耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》
發布日期:
2024-05-10
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根據世界衛生組織(WHO)《2021年全球結核病報告》,估算全球每年新發結核病患者約為 990 萬例,中國患者占 8.5%,約 84.2萬例,排名第二;2020年全球經細菌學確診的肺結核占總患者的59%,中國為55%;全球新發細菌學確定的利福平耐藥結核?。╮ifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)為15.8萬例,中國約 1.6 萬例,也位居世界第二[1]?。全球范圍內,結核病仍然是導致死亡的十大原因之一。

近年來,利奈唑胺在治療耐多藥結核?。╩ulti‐ drug resistant tuberculosis,MDR-TB)和利福平耐藥結核病中的作用進一步得到了國際、國內專家的肯定?!?019 WHO綜合指南:耐藥結核病的治療》[2]?及《中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專家共識(2019 年版)》[3]?中將其列為長療程方案中A組首選藥物。2018 年,中華醫學會結核病學分會曾發布了《利奈唑胺抗結核治療專家共識》。



01
適應癥

根據以上的基礎和臨床研究結果,結合WHO及我國相關指南,利奈唑胺的治療適應證如下。

利奈唑胺可用于:

(1)RR/MDR-TB、準廣泛耐藥結核?。╬re-XDR-TB)、XDR-TB[58] 的治療方案中,而且為長療程方案的治療核心藥物。

(2)耐藥TBM、病原學確診或臨床高度懷疑的重癥 TBM(明顯的意識障礙、持續高熱及反復驚厥、頑固性顱高壓、腦膜腦炎型、脊髓型)或常規抗結核方案治療效果不佳的難治性TBM。

推薦意見1:利奈唑胺可用于耐藥肺結核及肺外結核病的治療(1A)。

推薦意見 2:利奈唑胺可用于耐藥、重癥和難治性結核性腦膜炎的治療(1B)。



02
TDM監測與個體化治療

利奈唑胺治療 MDR/XDR-TB 的劑量和療程:目前關于利奈唑胺的劑量和療程尚無統一的意見。文獻報道利奈唑胺的療程為 1~36 個月,劑量有 300~1 200 mg/d,世衛組織推薦至少使用 6 個月,全程使用更能獲益 。600 mg/d 的劑量似乎在療效和毒性之間取得平衡,但尚無定論。也有作者認為強化期使用利奈唑胺 1 200 mg/d 能獲得較高的早期殺菌活性,但該劑量與毒性顯著相關。減少利奈唑胺的劑量可降低骨髓抑制的發生率,但不能降低神經系統不良反應的發生率 。有條件的地區,可以通過對利奈唑胺的血藥濃度監測,來確定最佳個體給藥劑量[4]。??


丹大生物藥物濃度監測項目始終錨碇“滿足臨床個體化用藥需求,遏制耐藥新選擇”的研發方向,目前已經上市的利奈唑胺、伏立康唑、慶大霉素四個抗菌藥物TDM監測項目,滿足不同患者對于抗感染藥物監測的使用需求,同時,對于治療結核疾病的一線用藥——利福平、異煙肼也即將上市。



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耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》


耐藥結核病的治療選擇——《利奈唑胺抗結核治療專家共識》


類型

產品名稱

標本類型

抗菌藥物

萬古霉素

血清、血漿

伏立康唑

血清、血漿

利奈唑胺

血清、血漿

慶大霉素

血清、血漿

美羅培南?

血清、血漿

多粘菌素B?

血清、血漿

替考拉寧?

血清、血漿

結核類藥物

異煙肼?

血清、血漿

利福平?

血清、血漿

?:可提供科研試劑




參考文獻:

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021[M]. Geneva: World Health Organization, 2021.

[2] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment[M]. Geneva: ISSN 1672-7878/CN 32-1726/R Anti Infect Pharm??????2023 October; 20(10) www.抗感染藥學.com Tel: 86-0512-87806307 ·1029·World Health Organization, 2019.

[3]?中華醫學會結核病學分會?.?中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專家共識(2019?年版)[J].?中華結核和呼吸雜志?,2019,42(10)733-749. DOI: 10.3760/cma. j. issn.1001?0939.2019.10.006.

[4]唐神結,李亮,姚嵐.利奈唑胺抗結核治療專家共識(2022年版)(轉載)[J].抗感染學,2023,20(10):1025-1032.





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