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根據世界衛生組織(WHO)《2021年全球結核病報告》,估算全球每年新發(fā)結核病患者約為 990 萬(wàn)例,中國患者占 8.5%,約 84.2萬(wàn)例,排名第二;2020年全球經(jīng)細菌學(xué)確診的肺結核占總患者的59%,中國為55%;全球新發(fā)細菌學(xué)確定的利福平耐藥結核?。╮ifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)為15.8萬(wàn)例,中國約 1.6 萬(wàn)例,也位居世界第二[1]?。全球范圍內,結核病仍然是導致死亡的十大原因之一。
近年來(lái),利奈唑胺在治療耐多藥結核?。╩ulti‐ drug resistant tuberculosis,MDR-TB)和利福平耐藥結核病中的作用進(jìn)一步得到了國際、國內專(zhuān)家的肯定?!?019 WHO綜合指南:耐藥結核病的治療》[2]?及《中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專(zhuān)家共識(2019 年版)》[3]?中將其列為長(cháng)療程方案中A組首選藥物。2018 年,中華醫學(xué)會(huì )結核病學(xué)分會(huì )曾發(fā)布了《利奈唑胺抗結核治療專(zhuān)家共識》。
根據以上的基礎和臨床研究結果,結合WHO及我國相關(guān)指南,利奈唑胺的治療適應證如下。
利奈唑胺可用于:
(1)RR/MDR-TB、準廣泛耐藥結核?。╬re-XDR-TB)、XDR-TB[58] 的治療方案中,而且為長(cháng)療程方案的治療核心藥物。
(2)耐藥TBM、病原學(xué)確診或臨床高度懷疑的重癥 TBM(明顯的意識障礙、持續高熱及反復驚厥、頑固性顱高壓、腦膜腦炎型、脊髓型)或常規抗結核方案治療效果不佳的難治性TBM。
推薦意見(jiàn)1:利奈唑胺可用于耐藥肺結核及肺外結核病的治療(1A)。
推薦意見(jiàn) 2:利奈唑胺可用于耐藥、重癥和難治性結核性腦膜炎的治療(1B)。
利奈唑胺治療 MDR/XDR-TB 的劑量和療程:目前關(guān)于利奈唑胺的劑量和療程尚無(wú)統一的意見(jiàn)。文獻報道利奈唑胺的療程為 1~36 個(gè)月,劑量有 300~1 200 mg/d,世衛組織推薦至少使用 6 個(gè)月,全程使用更能獲益 。600 mg/d 的劑量似乎在療效和毒性之間取得平衡,但尚無(wú)定論。也有作者認為強化期使用利奈唑胺 1 200 mg/d 能獲得較高的早期殺菌活性,但該劑量與毒性顯著(zhù)相關(guān)。減少利奈唑胺的劑量可降低骨髓抑制的發(fā)生率,但不能降低神經(jīng)系統不良反應的發(fā)生率 。有條件的地區,可以通過(guò)對利奈唑胺的血藥濃度監測,來(lái)確定最佳個(gè)體給藥劑量[4]。??
類(lèi)型
產(chǎn)品名稱(chēng)
標本類(lèi)型
抗菌藥物
萬(wàn)古霉素
血清、血漿
伏立康唑
利奈唑胺
慶大霉素
美羅培南?
多粘菌素B?
替考拉寧?
結核類(lèi)藥物
異煙肼?
利福平?
?:可提供科研試劑
參考文獻:
[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021[M]. Geneva: World Health Organization, 2021.
[2] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment[M]. Geneva: ISSN 1672-7878/CN 32-1726/R Anti Infect Pharm?抗?感?染?藥?學(xué)?2023 October; 20(10) www.抗感染藥學(xué).com Tel: 86-0512-87806307 ·1029·World Health Organization, 2019.
[3]?中華醫學(xué)會(huì )結核病學(xué)分會(huì )?.?中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專(zhuān)家共識(2019?年版)[J].?中華結核和呼吸雜志?,2019,42(10):733-749. DOI: 10.3760/cma. j. issn.1001?0939.2019.10.006.
[4]唐神結,李亮,姚嵐.利奈唑胺抗結核治療專(zhuān)家共識(2022年版)(轉載)[J].抗感染學(xué),2023,20(10):1025-1032.
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