如何監測急性淋巴細胞白血病兒童患者的甲氨蝶呤用量
發(fā)布日期：
2024-06-18
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前言

時(shí)至今日，反復鞘內注射高劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）的治療都一直被認為是預防中樞神經(jīng)系統受損傷的選擇性方案，而且是急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童治療的重要方案[1]。然而，尤其在發(fā)展中國家，兒童癌癥患者中使用高劑量的HD-MTX方案一直很有爭議，是一個(gè)很難兼顧效果與毒性的兩難措施。在印度尼西亞的癌癥兒童患者同樣面對這樣的困境。由于經(jīng)常中斷治療、醫療條件不足等原因，臨床醫生往往不愿意采用HD-MTX治療，擔心感染以及營(yíng)養不良等合并癥。

HD-MTX的應用方案已經(jīng)實(shí)施超過(guò)15年，而且劑量也曾發(fā)生變更，從2006年的500 mg/m2，調整到1000 mg/m2。但是，多數的研究注重于如何HD-MTX的提供上，而很少關(guān)注該方法的毒性和治療效果方面。因此，有必要進(jìn)行一些研究獲取基礎數據，以便提高該治療方案的效果和安全性。Nur Melani Sari研究團隊[2]采用24小時(shí)和48小時(shí)血中MTX水平來(lái)評價(jià)HD-MTX的毒性和效果。



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試驗結果

該團隊招募了32名患者，均為采用HD-MTX鞏固治療階段的ALL患者。在臨床毒性評判上采用CTCAE標準，比如發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生可以評定為3-4級。所有受試者均按照2013印度尼西亞ALL操作標準接受1000?mg/m2 MTX的治療。獲取受試者用藥后24小時(shí)和48小時(shí)血樣，用以分析血藥濃度與副反應之間的關(guān)系。

結果分析顯示，24小時(shí)MTX水平中位數為29.8 ng/mL (0.065μmol/L) ?(IQR 8.1-390.6)，48小時(shí)MTX血清水平則略有下降(中位數為28.3 ng/mL和0.062μmol/L)。患者中，最常見(jiàn)的兩種毒副作用是肝毒性，占32.2%，和中性粒細胞減少，占30.9%。腎毒性和發(fā)熱性中性粒細胞減少的發(fā)生率則分別為8.8%和5.8%，粘膜炎和血小板減少比例較低，分別為4.3%和5.6%。在相關(guān)性分析中發(fā)現，除肝毒性外，MTX水平與其他臨床毒性之間并無(wú)統計學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。



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結論

由該研究的結果分析可知，24小時(shí)和48小時(shí)的血清MTX水平較低，達到III/IV級肝毒性概率只有4.4%的，III/IV級中性粒細胞減少癥的情況大約26.4%。采用這種兩檢測點(diǎn)的血藥濃度測定方式，除了能顯示肝毒性外，不能觀(guān)察到MTX水平與其他臨床毒性之間的顯著(zhù)相關(guān)性。合適的MTX血藥濃度觀(guān)察點(diǎn)有待進(jìn)一步的研究。




參考文獻

1.Mantadakis, E., P.D. Cole, and B.A. Kamen, High-dose methotrexate in acute lymphoblastic leukemia: where is the evidence for its continued use? Pharmacotherapy, 2005. 25(5): p. 748-55.

2.Sari, N.M., et al., Monitoring Of High-Dose Methotrexate (Mtx)-Related Toxicity and Mtx Levels in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A Pilot-Study in Indonesia. Asian Pac J Cancer Prev, 2021. 22(7): p. 2025-2031.


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