1例丙戊酸鈉聯(lián)用碳青霉烯類(lèi)藥物致血藥濃度降低病例分析
發(fā)布日期：
2024-06-14
瀏覽次數：
0

患者情況：
患者無(wú)誘因反復發(fā)熱，體溫高達38.8℃， 服藥可降至正常。入院前出現惡心，嘔吐，伴胸、背右上腹疼痛，持續性，進(jìn)食加重，腹瀉，4~5次/天， 黃色稀便，間有泡沫狀，伴里急后重。




病情診斷


①考慮急性胰腺炎，周?chē)鷿B出積液，腹盆腔積液；

②膽囊結石；

③心臟增大，肺動(dòng)脈增寬，未除外肺動(dòng)脈高壓；

④心包積液，雙側胸腔積液，雙肺節段性不張；

⑤雙肺滲出性改變；

⑥肝S6、7鈣化灶與肝內膽管結石鑒別；

⑦下胸壁及腹壁皮下水腫。



診療過(guò)程

Step1

主因發(fā)熱查因入住全科醫學(xué)科，Day1-Day4給予拉氧頭孢0.5g，q8h，ivgtt抗感染，Day5改用亞胺培南/西司他丁1.0g，q8h，ivgtt繼續抗感染。Day6突發(fā)抽搐，給予丙戊酸鈉、甲潑尼龍等搶救后轉入心胸外科ICU。

Step2

心胸外科ICU，給予亞胺培南/西司他?。√兀?.0g，q8h，ivgtt，抗感染，丙戊酸鈉1.2 g，qd，iv（泵）及左乙拉西坦片0.5g，q12h抗癲癇。Day7再次發(fā)生抽搐，予對癥處理。Day8測丙戊酸血藥濃度為35.53ug/mL，低于有效血藥濃度（50~100ug/ mL）。

Step3

Day9-Day21內科ICU，給予頭孢哌酮 /舒巴坦3g，q12h，iv（泵）抗感染，Day20-Day23改給予美羅培南1g，q8h，iv（泵）抗感染。Day12當天丙戊酸鈉1.2 g，qd，iv（泵）抗癲癇，Day13-Day16予丙戊酸鈉口服溶液10mL（0.4g），tid，p.o，11.20-11.23 丙戊酸鈉上調劑量為12mL（0.48g），tid，p.o，因血藥濃度不達標，Day20-Day23丙戊酸鈉改為1.2g，qd， iv（泵）。Day15、Day20、Day21丙戊酸血藥濃度分別為 57.83ug/mL、15.17ug/mL、12.44ug/mL，與美羅培南聯(lián)用期間均低于有效濃度[1]。

丙戊酸與碳青霉烯類(lèi)藥物聯(lián)合用藥

丙戊酸鈉（valproic acid，VPA）為臨床常用的廣譜抗癲癇藥，對各種類(lèi)型的癲癇發(fā)作均有良好效果，其使用期間需保持血藥濃度范圍在 50-100ug/ml。丙戊酸鈉與某些藥物聯(lián)合應用可能會(huì )出現藥物相互作用，導致抗癲癇治療失敗，其中碳青霉烯類(lèi)藥物（CBPMs）對丙戊酸鈉血藥濃度的影響已引起臨床關(guān)注。1997年，Nagia等首次報道帕尼培南顯著(zhù)降低丙戊酸鈉的血藥濃度。1998年，De Turck BL等發(fā)現美羅培南與丙戊酸鈉合用導致后者血藥濃度降低。
CBPMs誘發(fā)癲癇，報道最多的是亞胺培南，其致癲癇發(fā)生率高達3%-33%，其他CBPMs致癲癇的發(fā)生率較低，如美羅培南0.7%-0.8%，厄他培南0.18%，多利培南1.2%。碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物與VPA聯(lián)合使用，24h內會(huì )顯著(zhù)降低VPA的血藥濃度，誘發(fā)癲癇發(fā)作。不同碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物對VPA血藥濃度的影響有差異，厄他培南和美羅培南對VPA血藥濃度的影響大于亞胺培南/西司他丁。美羅培南與VPA聯(lián)合使用，VPA血藥濃度降低與VPA劑量無(wú)關(guān)。碳青霉烯類(lèi)藥物停藥后，VPA血藥濃度緩慢上升，需要一個(gè)較長(cháng)的時(shí)間（一般至少需要7天以上）才能恢復到未使用碳青霉烯類(lèi)藥物的血藥濃度水平，甚至未能恢復到原有水平。

藥學(xué)建議

由于碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物與VPA的相互作用，盡量避免兩者聯(lián)合使用。在可行的情況下，在使用碳青霉烯類(lèi)藥物之前，應考慮選擇替代抗生素。如果碳青霉烯類(lèi)治療不可避免，則可以采取以下干預措施：
1、建議使用VPA治療期間加用額外的抗癲癇藥，碳青霉烯類(lèi)藥物停用7天內仍應繼續加用額外的抗癲癇藥。
2、在某些患者中，可以考慮從VPA轉用替代抗癲癇藥。替代抗癲癇藥的選擇應基于癲癇發(fā)作類(lèi)型、副作用、藥物相互作用和患者相關(guān)因素，包括腎功能和肝功能。左乙拉西坦具有較低的藥物相互作用風(fēng)險，是VPA的一種有吸引力的替代品。苯妥英和其他誘導酶的抗癲癇藥，包括苯巴比妥和卡馬西平，由于其潛在的藥物相互作用，不是VPA的首選替代品。碳青霉烯類(lèi)相關(guān)癲癇發(fā)作最好用苯二氮卓類(lèi)藥物治療，其次是其他增強γ-氨基丁酸傳播的藥物[2-3]。

文獻索引

[1]?張色華.1例丙戊酸鈉聯(lián)用碳青霉烯類(lèi)藥物致血藥濃度降低并血氨升高的病例分析[J].智慧健康,2022,8(03):196-198.DOI:10.19335/j.cnki.2096-1219.2022.3.066.
[2]李爽,李新林,周敬凱,等.不同碳青霉烯類(lèi)抗生素對丙戊酸血漿藥物濃度的影響[J].中國感染與化療雜志,2015,15(04):387-390.

[3]王東曉，李莉，朱曼，等．
從 1 例老年感染患者探討碳青霉烯類(lèi)藥物與丙戊酸鈉的藥物相互作用［J］.中國藥物應用與監測，2013，10( 2) : 87-90.


說(shuō)明：本文僅用于科學(xué)研究，不用于商業(yè)，僅供臨床實(shí)驗室參考。





相關(guān)推薦