萬(wàn)古霉素(VCM)是一種糖肽抗生素，于20世紀50年代開(kāi)發(fā)并用于治療需氧革蘭氏陽(yáng)性感染，目前主要用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染。早期關(guān)于其腎毒性和耳毒性的報道，引起了對VCM使用和監測血清VCM濃度的關(guān)注。總的來(lái)說(shuō)，治療性藥物監測(TDM)的目的是提高臨床效果，避免副作用，降低藥物成本。近年來(lái)，VCM單獨監測谷濃度的政策在世界范圍內廣泛傳播。然而，在日本，大多數醫院都監測VCM的低谷和峰值濃度。因此，本研究對TDM VCM在感染患者中的臨床應用及其峰值濃度與臨床效果之間的關(guān)系進(jìn)行了研究分析。
為了調查T(mén)DM實(shí)踐是否有助于縮短VCM治療的持續時(shí)間和劑量，提取了肺炎或菌血癥感染患者，并在TDM組(n553)和非TDM組(n546)之間進(jìn)行比較。比較兩組VCM治療時(shí)間和VCM累計總劑量。
表一：TDM組和非TDM組患者的特征和腎功能相關(guān)參數（CLcr:肌酐清除（用Cockcroft-Gault方程估計CLcr）、SCr:血清肌酐、VCM：萬(wàn)古霉素）
結果顯示：兩組初始 CLc r值相似, 非 TDM 組在 VCM 治療期間 CLcr 值顯著(zhù)降低 (p,0.05)，且SCr 升高的發(fā)生率明顯高于TDM 組。與非TDM組相比TDM對腎損傷作用較??！
為了調查TDM實(shí)踐是否有助于縮短VCM治療的持續時(shí)間和劑量，提取了肺炎或菌血癥感染患者，并在TDM組(n553)和非TDM組(n546)之間進(jìn)行比較。比較兩組VCM治療時(shí)間和VCM累計總劑量。
表二：TDM組和非TDM組患者特征和結果
結果顯示：使用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，TDM組第1天CRP值明顯高于非TDM組 (p,0.05)，TDM組和非TDM組在治療持續時(shí)間、最低 CRP 值和 VCM 累計總劑量上無(wú)顯著(zhù)差異。
為評價(jià)VCM峰、谷濃度的重要性，將TDM組受試者根據峰濃度分為兩組:TDM A組，峰濃度高于25 mg/ml (n=529)， TDM B組，濃度低于25 mg/ml (n=524)，研究?jì)山M患者血清VCM濃度與VCM治療時(shí)間之間的關(guān)系
表三：TDM組和非TDM組患者特征和結果，A組: 萬(wàn)古霉素峰值濃度大于25 mg/ml。B組:萬(wàn)古霉素峰值濃度< 25 mg/ml。
結果顯示：兩組患者的初始CRP濃度(第1天)無(wú)顯著(zhù)差異。A組VCM治療平均時(shí)間比B組縮短13 d (p<0.05)；A組VCM的平均累積總劑量比B組少約12 g (p<0.05)；A組測定的最低CRP濃度比B組低1.8 mg/ml (p<0.05)，通過(guò)調整 VCM 峰值濃度，MRSA感染的肺炎或菌血癥患者的臨床結果可得到改善。
圖一：VCM 治療時(shí)間與峰值濃度的關(guān)系（滴注后1 h取 VCM 峰值濃度血樣）
Spearman 相關(guān)分析顯示，峰值濃度與VCM治療時(shí)間呈顯著(zhù)相關(guān)(r=0.51, p< 0.01)。在峰值濃度低于25 mg/ml的患者中，治療持續時(shí)間差異很大。部分患者感染部位細菌消失時(shí)間超過(guò)30 d，而峰值濃度在25 mg/ml以上的患者細菌消失時(shí)間大多在30 d以?xún)?。當VCM 峰值濃度在25 mg/ml以上，MRSA感染的肺炎或菌血癥患者的治療時(shí)間明顯縮短。
總之，在VCM治療期間，應監測MRSA肺炎或菌血癥患者 VCM 的峰值濃度，TDM 可以防止患者發(fā)生腎毒性，且達到峰值VCM 濃度在一個(gè)適當的水平（高于25mg /ml）可有效縮短治療時(shí)間，減少 VCM 的累計總劑量，有助于安全用藥、減少患者成本。
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參考文獻：
Iwamoto T , ?Kagawa Y , ?Kojima M . Clinical efficacy of therapeutic drug monitoring in patients receiving vancomycin.[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2003, 26(6):876-879.