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TDM介入減小了RI患者的治療失敗風(fēng)險

本研究納入了108為患者，并根據其腎功能是否受損、是否有TDM介入調整服藥劑量等，分成多個(gè)類(lèi)別組進(jìn)行療效和副作用的分析。

僅以“有無(wú)”腎功能損傷（RI組 VS non-RI組）進(jìn)行對比分析可見(jiàn)，如果都以固定劑量（600mg/12h）服用，RI患者組C_min中間值(25.6 ± 10.4 mg/L)是non-RI組(14.1 ± 8.8 mg/L)的兩倍，而且其治療維持時(shí)間比non-RI組短（16 days vs 21 days）。最重要的是，RI組有62.9%的患者發(fā)生了血小板減少癥，相比之下non-RI組僅31.3%。

以“有無(wú)”TDM（TDM組 VS non-TDM組）介入劑量調整進(jìn)行對比分析發(fā)現，TDM組的治療持續時(shí)間顯著(zhù)長(cháng)于non-TDM組，但是TDM組和non-TDM組因持續性感染而失敗的概率差異并無(wú)統計學(xué)意義。再結合RI影響因素可見(jiàn)，在non-RI組中，兩組之間的失敗率沒(méi)有顯著(zhù)差異。而在RI組中，盡管患者的一般特征、基線(xiàn)血液學(xué)參數和伴隨藥物治療方面沒(méi)有顯著(zhù)差異，但 TDM 組總體失敗和血液學(xué)毒性相對顯著(zhù)降低。

在TDM組中，RI組中90.5%的發(fā)作需要調整計量以避免潛在的利奈唑胺過(guò)度暴露，相應的在non-RI組中只有62.9%（P?= 0.031）。在TDM介入治療組中，若劑量由600mg/12h調整為300mg/12h，其相應的C_min依然≥ 2.0 mg/L，沒(méi)有發(fā)生利奈唑胺暴露不足。對 53 次發(fā)作的補充分析，采用標準用藥劑量2天足以在RI組中迅速達到有效治療濃度，隨后采用300mg/12h策略，C_min依然可以維持在有效暴露以上。

在TDM的介入下減少經(jīng)驗用藥有助于患者用藥安全

總之，該研究結果表明，TDM引導的劑量調整，可以維持利奈唑胺C_min在2-8 mg/L?的范圍，將有助于預防治療失敗和并從血小板減少癥中恢復。初始固定劑量給藥?2?天可能足以迅速達到有效的治療濃度，在?TDM?輔助控制下，每?12小時(shí)經(jīng)驗劑量減少至?300 mg?依然能夠確保治療安全性和有效性的平衡。