不可忽視的聯(lián)合用藥風(fēng)險——伏立康唑致環(huán)孢素血藥濃度升高!
發(fā)布日期:
2024-02-20
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病例詳情

● 1例18歲異基因外周造血干細胞移植術(shù)后女性患者服用環(huán)孢素100 nag、1次/12 h,嗎替麥考酚酯1.0 g、1次/12 h,甲潑尼龍8 mg、1次/12 h,環(huán)孢素血藥濃度維持在177~283 ng/L。
●?2個(gè)月后因肺部真菌感染加用伏立康唑200 mg,1次/12 h口服。用藥第8天,患者出現頭痛、頭暈、視物模糊等癥狀,急診入院。對癥治療無(wú)效且繼續加重,出現牙關(guān)緊閉、四肢抽搐等癲癇樣發(fā)作癥狀,急查環(huán)孢素血藥濃度為378 ng/L,考慮其癲癇樣發(fā)作與環(huán)孢素血藥濃度過(guò)高有關(guān)。
●?停用環(huán)孢素和伏立康唑,對癥治療10 d后癥狀好轉。但肺部真菌感染未控制,重新給予伏立康唑200 rng,1次/12 h,將環(huán)孢素減量為75 mg,1次/12 h,血藥濃度維持在250 ng/L左右。入院治療12 d患者帶藥出院。
●?隨訪(fǎng)1個(gè)月,上述癥狀未再出現[1]。?


不可忽視的聯(lián)合用藥風(fēng)險——伏立康唑致環(huán)孢素血藥濃度升高!



用藥討論

不可忽視的聯(lián)合用藥風(fēng)險——伏立康唑致環(huán)孢素血藥濃度升高!


骨髓造血干細胞移植術(shù)后患者由于使用免疫抑制劑,常會(huì )引起真菌感染。伏立康唑為廣譜三唑類(lèi)抗真菌藥,口服吸收好,生物利用度達90%以上,耐藥率低,常作為首選藥物用于移植術(shù)后進(jìn)行性、侵襲性真菌感染的治療。伏立康唑主要通過(guò)肝臟細胞色素P450(CYP450)同工酶?CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代謝,但也是這3種酶的抑制劑,與其他藥合用時(shí)可以影響其他藥物的代謝。

環(huán)孢素含有11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽,為常用免疫抑制劑。該藥主要經(jīng)肝臟代謝。凡抑制或誘導CYP450酶系的藥物,均能提高或降低其血藥濃度。環(huán)孢素常見(jiàn)不良反應有腎損害、高血壓、多毛等,可能與影響線(xiàn)粒體功能有關(guān)一。也可引起腦病癥狀,表現為失憶、定向力障礙、抽搐、聽(tīng)覺(jué)異常、視物模糊等。此外有報道還可引起貝切特氏征、帕金森綜合征等。有研究表明環(huán)孢素可對海馬、腦白質(zhì)、雙側葉、左枕葉、左顳葉等部位造成損害,可能與少量藥物透過(guò)血.腦脊液屏障有關(guān)。這些病變具有可逆性,降低劑量、停用或改用其他免疫抑制劑后可逐漸減輕或消失[2].

有報道在病情穩定的腎移植患者中,伏立康唑可使環(huán)孢素的最大血藥濃度及藥時(shí)曲線(xiàn)下面積至少分別增高13%和70%,停用伏立康唑后仍需監測環(huán)孢素的血藥濃度。本例患者在加用伏立康唑后環(huán)孢索血藥濃度較用藥前高限值升高約30%,并出現頭痛、視物模糊、四肢抽搐及可疑腦白質(zhì)病變,實(shí)屬罕見(jiàn)。本例患者的治療中合用了嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯有中樞神經(jīng)系統不良反應,也可引起進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)。因此,不能排除兩種免疫抑制劑共同作用導致神經(jīng)系統毒性的可能[3]。?


TDM對于藥物相互作用提示的重要性

藥物相互作用是藥物不良反應產(chǎn)生的重要原因,據文獻報道在藥物相關(guān)人院治療的患者中,超過(guò)25%是由藥物潛在的、有害的相互作用所引起一“。然而,關(guān)于有潛在危害的藥物相互作用的臨床研究資料有限,需要逐漸積累。因此,在關(guān)注藥物之間相互作用的同時(shí),及時(shí)進(jìn)行藥物濃度監測,以便于進(jìn)行患者用藥劑量的調整。


參考文獻
[1]曲彩紅a;蘇向陽(yáng)b.?伏立康唑致環(huán)孢素血藥濃度升高相關(guān)癲癇樣發(fā)作.?藥物不良反應雜志. 2010, 12(5): 354-3
[2]???lllsiger s,Janzen N,Lficke T,et a1.Cyelosporine A:impact on mitochondrial function in endothelial cells[J].Clin Transplant,2010,Jd 14[Epub ahead of print] http://onlinelibrary.wiley.com/DOl:10.I Il l/j.1399- 0012.2010.01301.x Accepted May 12.2010.
[3]???Rougheed EE,Kalisch LM,Barratt JD.Prevalenceof potentially hazardous drug interactions amongst Australian veterans[J].Br J Clin Pharmacol,2010,70(2):252-257.


不可忽視的聯(lián)合用藥風(fēng)險——伏立康唑致環(huán)孢素血藥濃度升高!



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