治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM）是一種對生物樣本中藥物及相關(guān)代謝物濃度進(jìn)行檢測的技術(shù)。以藥動(dòng)學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）基礎理論為指導，借助分析技術(shù)檢測患者體內藥物濃度，評估患者給藥方案是否合適，以提高療效，降低毒性反應發(fā)生。對于治療窗窄、易發(fā)生不良反應且個(gè)體差異較大的AmAn，尤其需要定期進(jìn)行TDM，以提高用藥安全，降低耳、腎毒性發(fā)生率，將臨床用藥從傳統的經(jīng)驗模式提高到精準用藥水平。

該類(lèi)抗生素有較長(cháng)的抗生素后效應和首劑效應，且是濃度依賴(lài)性抗生素，臨床療效與峰濃度（Cmax）/最低抑菌濃度（MIC）比值成正相關(guān)，當 Cmax /MIC≥8-10，或藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）/MIC≥100-125時(shí)對革蘭陰性菌可獲良好療效，也可防止在治療過(guò)程中產(chǎn)生耐藥突變株。

AmAn臨床用藥常需要在經(jīng)驗性給藥方案上根據TDM制定個(gè)體化給藥方案（常規給藥劑量見(jiàn)下表），來(lái)提高臨床治愈率，降低抗生素耐藥。

但AmAn治療濃度與中毒濃度接近，易發(fā)生毒性反應，使用時(shí)需要特別注意峰谷濃度值。該類(lèi)抗生素治療濃度與中毒劑量具體數值見(jiàn)下表。

對AmAn的腎毒性進(jìn)行研究后發(fā)現，首先藥物通過(guò)胞飲作用被近端小管細胞吸收后被轉運和聚集在溶酶體上，導致溶酶體磷脂變性，溶酶體破裂，出現磷脂尿，進(jìn)一步導致腎小管細胞壞死，甚至腎衰竭。

主要機制可能有：

① AmAn 誘發(fā)氧化應激導致腎損傷，如阿米卡星和慶大霉素可明顯降低人腎小管上皮細胞系 HK-2的 SOD 活性， 升高M(jìn)DA 和乳酸脫氫酶含量，引發(fā)毒性；

② AmAn 誘發(fā)正常細胞凋亡和壞死導致腎損傷，如慶大霉素和依替米星可以增加大鼠體內白細胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）和腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎癥因子含量，導致腎小管上皮細胞凋亡。

針對AmAn 腎毒性，研究者提出臨床上可以采取下列防護措施：

① 采用每天給藥1次的方案，通過(guò)降低胞飲作用而減少吸收；

② 避免與其他腎毒性藥物局部或全身合用；

③ 改變給藥途徑、研究毒性更低的抗生素，已有霧化氨基糖苷類(lèi)藥物

用于治療慢阻肺；

③ 與藥物合用降低腎毒性，例如，地塞米松和他克莫司可以緩解慶大霉素代謝物引起的氧化應激細胞損傷。

總結：綜上所述，對AmAn進(jìn)行TDM極有必要，通過(guò)TDM制定個(gè)體化給藥方案，可以有效降低其耳、腎毒性和耐藥，提高患者治愈率。

丹大生物基于化學(xué)發(fā)光平臺，提供抗感染藥物、免疫抑制劑、抗精神藥物、抗腫瘤藥物、強心苷類(lèi)藥物、平喘類(lèi)等多個(gè)系列的血藥濃度監測套餐（見(jiàn)下表）。其中“慶大霉素+他克莫司”藥物合用可降低腎毒性，對減輕毒副作用具有一定臨床價(jià)值（見(jiàn)上文）。丹大發(fā)光檢測儀器具備自動(dòng)化程度高、測試速度快、檢測通量大、運行穩定、性能優(yōu)越、溯源完善等的特點(diǎn)，可為不同層面的用戶(hù)提供完整的解決方案。