經(jīng)驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查
發(fā)布日期：
2023-12-12
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在臨床依然作為一線(xiàn)藥物的卡馬西平


卡馬西平（CBZ）是經(jīng)典的抗癲癇藥物（AEDs）之一，于二十世紀六七十年代問(wèn)世。作為一線(xiàn)首選藥物（DOC），它至今仍在癲癇治療中發(fā)揮著(zhù)主導作用，尤其是對于不同的局灶性癲癇綜合征[2]。此外，這種藥物還用于治療三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)的特發(fā)性神經(jīng)痛以及糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛等?？R西平能阻斷電壓門(mén)控鈉通道，從而穩定神經(jīng)纖維的細胞膜，抑制神經(jīng)元放電，減少興奮性突觸傳遞。

目前，癲癇患者中單一使用卡馬西平是主要療法[3]。成人癲癇的劑量為 0.8-1.2 克/天，每天 2-3 次，1 至 15 歲兒童的用量為每天 0.1-1 克（10-25 毫克/千克/天）。不過(guò)，CBZ 是一種對代謝過(guò)程有強烈影響的藥物，可能會(huì )引起臨床上顯著(zhù)的藥物相互作用。CBZ不僅通過(guò)誘導CYP3A4 和CYP1A2 等同工酶降低共同服用的其他藥物濃度，而且也在同這些同工酶作用的過(guò)程中影響自身的血藥濃度[4]?；颊哂盟幒蟮难帩舛炔灰卓刂?。? ?

經(jīng)驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查




試驗研究結果

為了分析經(jīng)驗用藥過(guò)程中患者體內真實(shí)藥物的濃度情況， Kuyavian-Pomeranian省藥理學(xué)和治療部對該省1991-2011年期間的患者進(jìn)行了一次CBZ水平回顧性分析。該調查分析了710名門(mén)診和住院部患者。研究對象的平均年齡為 19 歲，平均身高為 168 厘米，平均體重為 59 公斤，平均體重指數（BMI）為 22.49 公斤/平方米。最常見(jiàn)的住院原因是癲癇--占 94.6%。受檢患者的卡馬西平日平均攝入量為 600 毫克（口服片劑）。3.1%的病例只服用一次，66.1%的病例每天服用兩次，26.9%的病例每天至少服用三次。雖然研究人群血清中卡馬西平的平均濃度為 5.58 微克/毫升，在治療范圍內，但有29%的患者不在治療范圍內。



卡馬西平血藥濃度的可能相關(guān)因素


CBZ

為探知哪些因素可能導致血藥濃度偏差，該研究剖析了住院原因、性別、年齡、體重、服用劑量等因素的影響水平。

首先，住院原因的不同，其卡馬西平濃度也有顯著(zhù)的統計學(xué)差異。這可能是不同住院原因的患者導致服用藥物的水平不同。比如有自殺傾向患者的濃度平均水平為21.0微克/毫升，明顯高于癲癇患者5.52微克/毫升的水平，且還以用藥過(guò)量的患者藥物濃度中位數也達到了7.24微克/毫升。其次，體重是一個(gè)重要的需要考慮的因素。平均而言，CBZ?濃度低于治療水平的患者，每公斤體重的日劑量為?9.92?毫克；濃度處于治療水平的患者，日劑量為?12.86?毫克；濃度高于治療范圍的患者，日劑量為?12.50?毫克。再者，年齡因素被發(fā)現與CBZ濃度差異有顯著(zhù)相關(guān)性（已3-17歲和18歲以上為劃分），≥18?歲的人群組濃度較低，這可能來(lái)自與≥18?歲的人群的不遵守醫療建議的風(fēng)險較高。年齡的另外一個(gè)影響在于，3-17?歲人群雖然每公斤體重的用藥劑量明顯高于?18?歲以上人群，但可能因為其CYP3A4?同工酶的活性較高，CBZ的代謝較快，因而超過(guò)治療水平的情況較少。在對性別因素的考量中，懷孕也會(huì )影響?CBZ?的濃度，因為新陳代謝增加會(huì )降低其濃度。

基于以上復雜的因素，從臨床藥理學(xué)的角度來(lái)看，TDM應當成為CBZ 的一項標準程序，如同目前TDM在地高辛治療應用一樣。



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經(jīng)驗性用藥難以達到用藥水平——卡馬西平（CBZ）臨床20年調查


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參考文獻

1.Grzesk, G., et al., Therapeutic Drug Monitoring of Carbamazepine: A 20-Year Observational Study. J Clin Med, 2021. 10(22).
2.Fisher, R.S., et al., Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia, 2017. 58(4): p. 522-530.
3.Nadkarni, S., J. LaJoie, and O. Devinsky, Current treatments of epilepsy. Neurology, 2005. 64(12 Suppl 3): p. S2-11.
4.Fuhr, L.M., et al., Pharmacokinetics of the CYP3A4 and CYP2B6 Inducer Carbamazepine and Its Drug-Drug Interaction Potential: A Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approach. Pharmaceutics, 2021. 13(2).



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