治療藥物監測 ( therapeutic drug monitoring，TDM) 是指在臨床進(jìn)行藥物治療過(guò)程中，觀(guān)察藥物療效的同時(shí)，定時(shí)采集患者的體液（如血液、尿液、唾液等) ，測定其中的藥物或其代謝產(chǎn)物的濃度，探討藥物在體內的生物轉化過(guò)程以及藥物濃度的安全范圍，并以藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)理論為基礎，借助先進(jìn)的分析技術(shù)與電子計算機手段，設計最佳給藥方案 (藥物劑量、給藥途徑、用藥間隔等) ，實(shí)現個(gè)體化用藥。TDM 旨在指導患者合理用藥，以期達到安全、有效、經(jīng)濟的用藥目標。大部分臨床藥效指征明顯或毒性小的藥物無(wú)需進(jìn)行 TDM。目前，國內外進(jìn)行 TDM 的藥物主要有抗生素、抗病毒、抗腫瘤藥物以及心血管類(lèi)、神經(jīng)精神類(lèi)和免疫抑制類(lèi)藥物。抗腫瘤藥物的治療指數低，毒性相對較大，體內吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程存在廣泛的個(gè)體差異。癌癥患者的治療方案需要不斷改進(jìn)，聯(lián)合用藥種類(lèi)繁多，治療效果與患者的基礎體征關(guān)系密切。因此，抗腫瘤藥物在臨床應用時(shí)有必要進(jìn)行治療藥物監測。本文將從治療藥物監測的研究進(jìn)展、抗腫瘤藥物的應用特點(diǎn)以及治療藥物監測在抗腫瘤藥物中的臨床應用 3 個(gè)方面進(jìn)行綜述。

眾所周知，雙氫嘧啶脫氫酶( dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD酶) 的活性可影響 5-Fu 的代謝。但由于不能準確預測毒性，故 DPD 酶只能作為參考。報道顯示，5-Fu 的毒性與血藥濃度、AUC均關(guān)系密切: 當給藥 5 d 后，若血藥濃度大于 1.5 μmol·L^－1，則患者白細胞明顯降低; 一個(gè)治療周期結束后，當 AUC 達到30 mg·L^－1?·h^－1時(shí)，5-Fu 的毒性明顯，而當 AUC 達到 29 mg·L^－1?·h^－1時(shí)患者的壽命則能延長(cháng)?？ㄅ嗨麨I( capecitabine) 在體內代謝為 5-Fu，故卡培他濱的毒性也與血藥濃度密切相關(guān)。

紫杉醇是治療婦科腫瘤的常用藥物。臨床證實(shí)，Taxol 治療卵巢癌時(shí)，其血藥濃度大于 0.05 μmol·L^－1?的時(shí)程與腫瘤完全緩解( complete response，CR) 或部分緩解( partial response，PR) 的比例以及無(wú)進(jìn)展生存期( progression-free survival，PFS) 成正相關(guān); 作為 Taxol 常見(jiàn)的血液毒性，中性粒細胞減少的百分比與血藥濃度大于 0.1 μmol·L^－1?的時(shí)程顯著(zhù)相關(guān); Taxol 聯(lián)用表阿霉素后，其血藥濃度大于 0.1 μmol·L^－1?的時(shí)間會(huì )相應減少，毒副作用也相應下降。

伊立替康是喜樹(shù)堿類(lèi)似物，它在體內轉化為有活性的 SN-38 后發(fā)揮抗癌作用，但同時(shí)也會(huì )伴有嚴重的血液毒性?；钚?SN-38 通過(guò)肝臟 UGT1A1 轉化為無(wú)活性的 SN38G，故 UGT1A1 的多態(tài)性會(huì )引起 SN-38 水平的變化。在臨床用藥時(shí)，通過(guò)檢測 UGT1A1 的基因型以及 SN-38 的水平可以及時(shí)預測并發(fā)現與 CPT-11 相關(guān)的毒副作用。

伊馬替尼是用于治療慢性髓性白血病 ( chronic myelognous leukemia，CML) 和惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤( gastrointestinal stromal tumor，GIST) 的常用靶向藥物。研究發(fā)現，伊馬替尼的臨床療效主要與其谷濃度密切相關(guān)。在 CML 的治療中，伊馬替尼谷濃度達到1170 ng·mL^－1可以獲得更好的治療效果，但肌痛、皮疹、貧血和液體潴留的發(fā)生率也較高; 在 GIST 的治療中，伊馬替尼谷濃度達到 1110 ng·mL^－1可以獲得更長(cháng)的 PFS。此外，針對其他抗腫瘤藥物也已開(kāi)展一系列 TDM 研究（見(jiàn)表 2）

丹大生物抗腫瘤的監測項目