? ?隨著(zhù)我國城市化的發(fā)展和人民生活水平的提高，乳腺癌發(fā)生率及死亡率也有逐年上升的趨勢。近年來(lái)隨著(zhù)醫藥技術(shù)水平的進(jìn)步，乳腺癌的治療效果也有了很大的提高，但仍有相當一部分患者出現病情反復或對常規治療出現耐藥。在這些乳腺癌中約有20%～30%存在人表皮生長(cháng)因子受體-2（humanepidermal growthfactorreceptor2，HER-2）基因的擴增及其編碼蛋白的過(guò)度表達。這種過(guò)度表達的患者總存活率低,且會(huì )對各種化療藥物及激素的敏感程度降低，是乳腺癌預后不良的重要獨立因素。
曲妥珠單抗（trastuzumab,herceptin，赫賽?。┱轻槍Υ朔N情況由Genentech公司開(kāi)發(fā)，于1998年獲得FDA批準第一個(gè)上市，用于靶向治療HER-2陽(yáng)性的乳腺癌的人源化的人-鼠嵌合型單克隆抗體。目前已有多項隨機對照的大型臨床試驗結果證實(shí)HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者在輔助化療中聯(lián)合曲妥珠單抗治療，其預后較單純化療患者有明顯改善，且能明顯推遲早期乳腺癌的復發(fā)時(shí)間、減低復發(fā)風(fēng)險、提高遠期生存。同時(shí)曲妥珠單抗在新輔助治療中也顯示出良好的療效。由于該藥與傳統化療藥相比具有更精準的靶向性和低毒性，在國內外受到了腫瘤科醫生和患者的熱烈追捧，可以說(shuō)曲妥珠單抗的出現在乳腺癌的治療中具有靶向精準治療的劃時(shí)代意義，但是很多人就此誤認為靶向治療藥物幾乎沒(méi)有不良反應。
隨著(zhù)曲妥珠單抗應用深度和廣度的擴展，合并用藥和患有基礎疾病患者應用曲妥珠單抗引起的不良反應也逐漸引起了醫藥界的廣泛關(guān)注。曲妥珠單抗的藥品說(shuō)明書(shū)也用了最大的篇幅來(lái)介紹其不良反應。常見(jiàn)的不良反應有皮膚反應、血液毒性、輸液反應、心血管不適等。其中輸液反應是最常見(jiàn)的不良反應，心臟毒性是最嚴重的不良反應。2002年，美國的心臟評估委員會(huì )(CREC)對曲妥珠單抗的心臟毒性標準進(jìn)行了界定；2008年的美國腫瘤協(xié)會(huì )（ASCO）會(huì )議上，靶向制劑的心血管不良反應成為了討論的專(zhuān)題之一；2009年，英國國立癌癥研究所組織腫瘤學(xué)和心臟病專(zhuān)家進(jìn)行討論，發(fā)布了曲妥珠單抗心臟健康管理指南。所以正確認識、預防和處理藥品治療過(guò)程中出現的不良反應就顯得尤為重要。
曲妥珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD）過(guò)程非常復雜、個(gè)體暴露差異大、以非特異性途徑消除、特異性靶標介導以及藥物處置個(gè)體差異大。因此，需要對其進(jìn)行治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM），通過(guò)測定患者體內的藥物暴露、藥理標志物或藥效指標，實(shí)施個(gè)體化藥物治療，從而提高治療效果并一定程度上避免毒副作用產(chǎn)生。
1961年沙度胺致畸事件是目前有記載的最嚴重的藥源性災難，從此藥品不良反應開(kāi)始受到全球醫藥界的重視，各種與藥品不良反應相關(guān)的組織開(kāi)始出現并積極發(fā)揮作用。藥品不良反應（adversedrugreaction,ADR）是指在正常用法和用量下出現的與治療目的無(wú)關(guān)的無(wú)利或者有害的反應。WHO?將其分為A、B、C三型。
ADR是量變型的不良反應，與劑量和藥品本身藥理作用有關(guān)。減量或者停止使用藥品后不良反應癥狀可以迅速減輕或者消失，其特點(diǎn)是大多情況下可以預測或者觀(guān)察到的?，F在大部分藥品說(shuō)明書(shū)對劑量的限制以及對大量應用藥品后會(huì )出現的不良反應都有介紹。
ADR是質(zhì)變型的不良反應，與患者的基因或者說(shuō)個(gè)體差異有關(guān)。通常有致癌致畸致突變等，發(fā)生率很低但是損害程度嚴重，甚至可以引起死亡。藥品說(shuō)明書(shū)對該類(lèi)不良反應的介紹也隨著(zhù)臨床應用的推廣在不斷地修改和完善。
ADR是流行病學(xué)和隊列研究的課題，是藥品上市使用多年后大樣本調查分析也很難發(fā)現的與藥品相關(guān)的不良反應。在臨床治療過(guò)程中醫師和藥師為了方便評價(jià)和記錄不良反應經(jīng)常將抗腫瘤藥品的不良反應分為4類(lèi)：①給藥后即刻或即時(shí)發(fā)生的過(guò)敏反應，常常與劑量無(wú)關(guān)，甚至很小的劑量就可以導致的嚴重反應，這些只能仔細觀(guān)察并及時(shí)處理，很難預測避免。②上述A型ADR，常常作為臨床抗腫瘤藥物劑量調整或停藥的指標。③高于劑量限制性毒副作用(DLT)的劑量和長(cháng)期用藥的毒副作用，應盡量避免。④長(cháng)期用藥的遠期不良反應，屬于上述部分B類(lèi)和C類(lèi)，應盡量避免。曲妥珠單抗的不良反應單獨應用曲妥珠單抗引起的不良反應有實(shí)驗研究單獨應用曲妥珠單抗治療213例HER-2陽(yáng)性表達患者，不良反應發(fā)生率≥5%，可表現在整體、心血管、消化、代謝、肌肉骨骼、神經(jīng)系統、呼吸、皮膚等方面。
丹大生物治療藥物監測化學(xué)發(fā)光解決方案丹大生物一直為提高患者精準用藥，持續研發(fā)創(chuàng )新中，為守護國民健康，貢獻著(zhù)自己的力量。根據客戶(hù)與市場(chǎng)需求，丹大生物突破性的實(shí)現了小分子與大分子藥物同平臺檢測。目前可開(kāi)展30余種大分子及小分子藥物濃度檢測。其中大分子藥物包括阿達木單抗、英夫利昔單抗、戈利木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、信迪利單抗與PD-L1藥物。
丹大生物創(chuàng )新性地采用化學(xué)發(fā)光檢測技術(shù)，實(shí)現小分子與大分子藥物同平臺檢測，其全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫系統實(shí)現高通量、全自動(dòng)化檢測，擁有無(wú)人值守、全程質(zhì)控，結果穩定等優(yōu)點(diǎn)，為臨床用藥、精準診療提供全面、完善的專(zhuān)業(yè)檢測服務(wù)，守護患者用藥安全。
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