甲氨蝶呤(MTX)是在腫瘤領(lǐng)域中公認最需要做 TDM 的藥物。臨床上監測 MTX 主要用于指導亞葉酸急救，但監測時(shí)間點(diǎn)及濃度值暫無(wú)統一標準。美國食品藥品監督管理局(FDA) 提出: MTX正常清除時(shí)，C_MTX，24 h大約為10 μmol/L，C_MTX，48 h大約為1 μmol/L，C_MTX，72 h＜0.2μmol/L ; 同時(shí)，定義C_MTX，24 h≥50 μmol/L或 C_MTX，48 h≥5 μmol/L為早期延遲排泄，C_MTX，72 h ＞0.2μmol/L或 C_MTX，96 h＞0.05μmol/L為延遲排泄[4]。吳東媛等^[5]總結國內普遍參照的 MTX 血藥濃度監測標準，多數采用的是 C_MTX，24 h≤10μmol/L，C_MTX，48 h≤1μmol/L和 C_MTX，72 h＜0.1μmol/L，還有部分采用的是 C_MTX，44 h ≤1.0μmol·L-1和 C_MTX，68 h≤0.1μmol·L-1。一項招募了45例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤患者的研究發(fā)現[6]，AUCMTX ＞1100 μmol·L-1·h 的患者有較高的生存率。另外如氟尿嘧啶類(lèi)藥物，以5-氟尿嘧啶(5-FU) 為代表。一項40例結直腸癌患者參加的前瞻性臨床研究顯示^[7]，患者血漿5-FU平均濃度越高，其治療反應和生存率情況越好; 但當 5-FU平均血漿濃度＞3000μg·L^-1或平均血藥濃度×滴注持續時(shí)間( C·t)＞24 mg·L -1·h 時(shí)，易出現急性ADR。此外，針對靜脈推注給予5-FU的Mayo方案( 425 mg·m^-2，2min)，GUSELLA等[8]推薦 5-FU的 AUC 最佳臨界值為596 mg·L^-1·min。紫杉烷類(lèi)藥物主要包括紫杉醇、多西紫杉醇，以及具有紫杉烷骨架結構的衍生物。紫杉醇多用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等，臨床上的用量大多是基于體表面積計算得來(lái)的，劑量范圍在 135～350 mg·m^-2，平均穩態(tài)血藥濃度在0.20～8.45 mg·L?^-1，呈非線(xiàn)性PK特征^[11]。JOERGER等^[12]提出，血藥濃度大于0.05μmol·L^-1?的時(shí)間( tc＞0.05μmol·L?^-1) 是臨床結局的良好預測指標，當tc＞0.05μmol·L^-1＞61.4 h時(shí)，患者的疾病進(jìn)展時(shí)間較長(cháng)。多位學(xué)者認為^[12-13]，tc＞0.05μmol·L^-1與中性粒細胞的減少有關(guān)。多西紫杉醇常采用靜脈滴注，推薦劑量為每3周75 mg·m^-2滴注1 h。

抗腫瘤藥物TDM貫穿整個(gè)治療過(guò)程，其對采血時(shí)間、給藥方案的限制對藥師提出了更高的要求，臨床藥師必須做好相應的培訓溝通工作才能保證數據的準確性，對臨床提出有意義的用藥建議，指導臨床合理用藥。相信隨著(zhù)化學(xué)發(fā)光等檢測技術(shù)的提高，專(zhuān)家共識和指南的推薦，基礎研究和臨床研究的進(jìn)一步深入，TDM將會(huì )應用于越來(lái)越多的抗腫瘤治療。

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