分析 | 中國萬(wàn)古霉素治療藥物監測現狀
發(fā)布日期:
2023-07-21
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萬(wàn)古霉素



萬(wàn)古霉素(屬糖肽類(lèi)) 是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌( MRSA) 感染的一線(xiàn)藥物。隨著(zhù)其廣泛使用,MRSA對其耐藥性逐漸增加。美國醫院藥師協(xié)會(huì )、美國感染疾病協(xié)會(huì )和美國感染病藥師協(xié)會(huì )聯(lián)合發(fā)布了萬(wàn)古霉素TDM指南(美國指南) ,對萬(wàn)古霉素的推薦治療谷濃度,從原來(lái)的 5~10 μg/mL 提高到 10~20 μg/mL,并給出了具體的推薦意見(jiàn)。萬(wàn)古霉素TDM主要包括傳統的谷濃度監測法、單室模型、群體藥代動(dòng)力學(xué)模型法和貝葉斯反饋法。國內目前主要是用谷濃度監測法,根據血藥濃度簡(jiǎn)單地調整劑量和間隔; 而歐美國家和日本已開(kāi)展采用群體藥代動(dòng)力學(xué)模型給藥以及結合貝葉斯反饋法給藥準確性的研。國內臨床藥師要開(kāi)展這項研究,并逐步把群體藥代動(dòng)力學(xué)方法或貝葉斯反饋法運用到臨床,幫助臨床醫生調整給藥劑量。本調查旨在對國內萬(wàn)古霉素治療藥物監測現狀進(jìn)行分析并提出建議,以促進(jìn)國內萬(wàn)古霉素治療藥物監測水平的提高。


資料與方法


檢索策略

檢索時(shí)間均為建庫至 2013-03-10。中文數據庫: 以萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、穩可信、來(lái)可信、方刻林、萬(wàn)君雅、萬(wàn)迅、史比欣、濃度監測、治療藥物監測、藥物濃度監測、治療藥物監測等為檢索詞,檢索 CNKI、VIP、CBM、CMCC、WanFang Data。英文數據庫: 以 vancomycin、vacocin、therapeutic drug monitoring、TDM、therapeutic monitoring、drug monitoring、therapeutic drug 等為檢索詞,檢索 Pubmed、EMbase、Cochrane 圖書(shū)館,同時(shí)限定機構為 China。


文獻選擇

納入標準用萬(wàn)古霉素并進(jìn)行濃度監測的中國患者。排除標準重復發(fā)表; 目的是建立藥代動(dòng)力學(xué)模型; 沒(méi)有說(shuō)明具體血藥濃度值。


采集與分析方法

納入標準用萬(wàn)古霉素并進(jìn)行濃度監測的中國患者。排除標準重復發(fā)表; 目的是建立藥代動(dòng)力學(xué)模型; 沒(méi)有說(shuō)明具體血藥濃度值。

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結果


文獻基本情況

初檢出461篇; 剔除264 篇; 最終納入35篇研究文獻。34 篇文獻,說(shuō)明了監測患者例數和血藥濃度監測次數,共監測2245例患者,進(jìn)行4915例/次。3594次血藥濃度監測分別說(shuō)明谷、峰濃度監測次數,其中谷濃度監測 2447 次( 68. 1% ) ,峰濃度監測 1147 次( 31. 9% ) 。

統計分析結果

1 推薦治療

谷濃度及各谷濃度監測范圍例/次32 篇文獻說(shuō)明用推薦治療濃度,81. 3% ( n = 26) 用 5~10 μg/mL ; 18. 7% ( n = 6) 用 10~20 μg/mL 。29 篇文獻說(shuō)明在各濃度范圍的監測例/次。其中,24篇用5~10μg/mL為推薦治療谷濃度,共監測2472次; 36. 8% ( n = 911) 的血藥谷濃度在 5~μg/mL內; 14. 4% ( n =355) 的血藥谷濃度<5 μg/mL; 48. 8% ( n =1206) 的血藥谷濃度>10 μg/mL。5篇文獻用 10~20 μg/mL為推薦治療谷濃度,共監測173例/次,其中: 56. 6% ( n = 98) 的谷濃度在10~20 μg/mL 內; 43. 4% 的谷濃度不在10~20 μg/mL內。143 例/次說(shuō)明各濃度范圍的監測例/次,其中: 25. 9% ( n = 37) 的血藥谷濃度< 10 μg/mL; 60. 1% ( n = 86) 的谷濃度在10~20 μg/mL內; 14. 0% ( n = 20) 的血藥谷濃度> 20 μg/mL。共有 2615 例/次谷濃度監測,說(shuō)明了在各濃度范圍的監測例/次: 49. 8% ( n = 1303) 的血藥谷濃度< 10 μg/mL ; 50. 2% ( n = 1312) 的血藥谷濃度在>10 μg/mL 內,見(jiàn)表1。

2?測定方法

25?篇文獻說(shuō)明萬(wàn)古霉素血藥濃度測定方法。其中,52. 0% ( n = 13) 用熒光偏振免疫法; 36. 0% ( n = 9) 用高效液相色譜法; 8. 0% ( n = 2 ) 用 化 學(xué) 發(fā) 光 法; 4. 0% ( n = 1) 用酶放大免疫法。

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3?首次取血時(shí)間

14?篇文獻說(shuō)明首次測定谷濃度時(shí)的天數。其中,6 篇是經(jīng)5個(gè) t1 /2?后或是治療4個(gè)劑量后,測定谷濃度; 5 篇是在給藥后2~4 d,測定谷濃度; 3 篇是在給藥后4 d,測定谷濃度。而 57. 1% ( n = 8) 的文獻,首次測定谷濃度的時(shí)間過(guò)遲。其中,9篇說(shuō)明血樣濃度不在治療濃度范圍時(shí),調整劑量方式均用經(jīng)驗調整給藥劑量和給藥間隔,來(lái)調整血藥濃度。

4?首劑給藥及文獻研究質(zhì)量

25篇文獻說(shuō)明給藥劑量和間隔,但只有1篇提到首劑給予負荷劑量( 25 mg/kg?)?,其余均未提及。納入35 篇,74. 3% ( n = 26 ) 是回顧性分析病歷研究; 14. 3% ( n = 5 ) 是前瞻性研究; 另外還包括: 1篇非隨機對照研究( TDM對患者的作用) ,1 篇研究處方干預系統對TDM 的作用,1 篇是藥代動(dòng)力學(xué)方法研究(給藥的準確性) ,1 篇是給藥方法 (個(gè)案報道) 。


5?美國指南對國內監測現狀的影響

美國指南發(fā)布后,谷濃度監測比例,由發(fā)布前的63. 9%?提高到74. 2% ;??1020 μg/mL的比例,由發(fā)布前的0提高到40. 0% ;?首次測定谷濃度過(guò)遲的比例,由發(fā)布前的80%?降低到?44. 4% ;?首次給予負荷劑量的比例,由發(fā)布前的0提高到10%?,見(jiàn)表?2。

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討論



討論

本調查結果發(fā)現,國內醫院對監測谷、峰濃度依然有爭議,依然有較高的比例監測峰濃度。峰濃度的定義并不清楚,因此監測萬(wàn)古霉素谷濃度是最準確和容易操作的方法。美國指南推薦,萬(wàn)古霉素的谷濃度應達到10~20 μg/mL; 而菌血癥、心內膜炎、骨關(guān)節炎、腦膜炎以及院內感染的肺炎患者應達到15~20 μg/mL。國內金黃色葡萄球菌對萬(wàn)古霉素的敏感性下降,總體 MRSA對萬(wàn)古霉素MIC幾何均值呈逐年上升趨勢; 而國內大部分醫院依然用 5~10 μg/mL為推薦治療濃度,只有50. 2%的谷濃度>10 μg/mL,這樣無(wú)疑降低萬(wàn)古霉素的療效,影響患者的預后,并且增加了細菌耐藥的風(fēng)險。萬(wàn)古霉素經(jīng)4個(gè) t1 /2 可達到穩態(tài)血藥濃度,指南推薦第4次給藥前要測定血藥濃度; 而國內57. 1% 的醫院首次測定谷濃度的時(shí)間,超過(guò)給藥后2 d。首次測定谷濃度時(shí)間過(guò)遲,會(huì )導致不能及時(shí)調整劑量從而延誤感染治療。達到治療濃度的時(shí)間快慢,可能與抗感染療效相關(guān)。國內均是通過(guò)經(jīng)驗性地調整給藥劑量和給藥間隔,來(lái)調整血藥濃度,這對重癥感染患者或是血流動(dòng)力學(xué)不穩的患者,不夠精確。美國指南發(fā)布后,峰濃度監測比例仍為 25. 8%,依然有60. 0%用5~10 μg/mL為推薦治療谷濃度。推測原因: 一方面可能是因為臨床藥師認為指南是美國制定的,未必適合國內患者; 另一方面可能是因為臨床藥師沒(méi)有及時(shí)跟進(jìn)最新的研究結果。美國指南推薦,給予萬(wàn)古霉素負荷劑量25~30 mg/kg ,國內臨床藥師應建議醫生,用首劑負荷劑量的給藥方法。同時(shí),藥師應隨著(zhù)MRSA對萬(wàn)古霉素MIC值的增加,提高本院的推薦治療濃度。臨床藥師應主導制定國內萬(wàn)古霉素TDM指南或專(zhuān)家共識并積極推廣實(shí)施。

參考文獻



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