兒童肝移植術(shù)后他克莫司血藥物濃度的監測及其影響因素有哪些？
發(fā)布日期：
2023-03-31
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隨著(zhù)醫療技術(shù)的發(fā)展，自1989年7月第1例由澳大利亞人 Strong進(jìn)行的兒童活體肝移植術(shù)成功以來(lái)，肝移植術(shù)已不僅僅局限于尸體肝移植。同時(shí)，隨著(zhù)兒童活體肝移植術(shù)的發(fā)展與成熟，針對術(shù)后抗排異反應用藥的研究對術(shù)后生存率的提升也具有重要的意義。移植術(shù)后相關(guān)免疫抑制劑的合理使用， 很大程度上提高了兒童肝移植受者術(shù)后存活率，其中應用最多的免疫抑制劑是他克莫司 (FK506）但由于FK506治療窗較為狹窄，我們需要對其進(jìn)行血藥濃度監測，尤其是針對兒童肝移植受者，明確兒童肝移植受者的血藥濃度及其影響因素顯得尤為重要。




目的

分析兒童活體肝移植受者術(shù)后他克莫司(FK506)的血藥濃度及其影響因素。

資料與方法

1. 兒童肝移植受者與供者資料:收集首選以 FK506 作為基礎免疫抑制劑的兒童肝移植受者資料,剔除服藥依從性差、信息相對較為不全的資料?；仡櫺苑治霰驹河?012年6月至2013年11月接受親屬活體供肝肝移植的42例終末期肝病兒童肝移植受者，詳細情況見(jiàn)表1。

兒童肝移植術(shù)后他克莫司血藥物濃度的監測及其影響因素有哪些？


2. 免疫抑制方案:首選以FK506作為基礎免疫抑制劑，并根據患者個(gè)體情況加用嗎替麥考酚酯(MMF)和糖皮質(zhì)激素。FK506 起始劑量為 0.2 ~0.3mg/(kg·d)，根據受者血藥濃度進(jìn)行個(gè)體化調整，使FK506血藥濃度最終達到6~10ng/ml。

3.資料的收集:收集術(shù)后 1、3、5、7、14天時(shí)FK506 的用藥劑量及其血藥濃度谷值(CO);以丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)總膽紅素(TBil)作為肝功能主要指標，以血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)作為腎功能的主要指標，記錄術(shù)后1、3、5、7、14天的測量值。本數據的缺失值均用序列均數替代。計算兒童肝移植受者的受者移植物體重比(GRBW)。
4.統計學(xué)分析:數據結果以均數±標準差(x±s)表示。采用SPSS19.0 統計軟件進(jìn)行正態(tài)性檢驗和相關(guān)性分析，分析結果以P<0.05表示為差異有統計學(xué)意義。

結果

1.?兒童肝移植受者FK506達到有效血藥濃度的比例(圖 1)：從第3天起有60％受者達到有效血藥濃度。


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2.?兒童肝移植受者FK506濃度與劑量相關(guān)性 (圖 2)：以患者術(shù)后 1～14 FK506血藥濃度與給藥劑量進(jìn)行線(xiàn)性回歸分析 ，其結果不呈線(xiàn)性關(guān)系(：0.0075)。


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3.?兒童肝移植受者 FK506C0／D與術(shù)后時(shí)間的相關(guān)性 (圖 3)：C0／D隨術(shù)后時(shí)間延長(cháng)有上升趨勢，手術(shù)后3天達到平臺期，但從術(shù)后第5天開(kāi)始下降，并維持在較為平穩的水平，說(shuō)明兒童活體肝移植受者C0／D不存在劑量相關(guān)性。


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4.?兒童肝移植受者肝腎功能及GRBW對 FK506 C0／D的影響 (表 2)：在血藥濃度影響因素的逐步回歸分析中，結果表 BUN、Cr、AST、GRBW4個(gè)指標對C0／D的影響有統計學(xué)意義(均P< 0.05）。


結論


一定時(shí)間范圍內 ，親屬活體供肝兒童肝移植受者的FK506用量及血藥濃度與術(shù)后用藥時(shí)間呈現一定的變化規律 ，并且肝腎功能、GRBW值對術(shù)后短期的C0／D具有一定影響，從而影響兒童活體肝移植受者術(shù)后體內FK506的代謝，進(jìn)而影響藥物療效。

參考文獻

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本文節選自實(shí)用器官移植 電子 雜志，2015， 3(5)：285-288.李月霞，付鵬 ，張弋 ．兒童活體肝移植 術(shù)后他克莫 司血 藥物濃度的監測及其影 響 因素[J／CD].本文僅供醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人士參考學(xué)習，如有侵權請聯(lián)系刪除。



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