重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？
發(fā)布日期：
2023-03-24
瀏覽次數：
0

研究背景

重癥感染是全身性感染導致的以器官功能損害為特征的臨床綜合征，是世界范圍內危重癥患者死亡的重要原因。危重癥患者常常合并血流動(dòng)力學(xué)不穩定、全身炎癥反應綜合征、白蛋白水平變化、肝腎功能障礙等病理生理改變，并且越來(lái)越多的患者接受如連續腎臟替代治療（continuous renal replacement therapy，CRRT）、體外膜肺氧合等有創(chuàng )治療。相關(guān)治療可影響抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetic，PK）參數， 如表觀(guān)分布容積、血漿清除率等，進(jìn)一步改變藥物在感染部位的暴露量。因此，按照標準劑量經(jīng)驗給藥常導致抗感染療效欠佳、不良反應增加，最終導致治療失敗、延長(cháng)住院時(shí)間、增加病死率等不良結局。所以，有必要在重癥患者中開(kāi)展治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM），并依據抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）理論優(yōu)化抗感染治療方案，指導抗菌藥物在重癥患者中的精準給藥，進(jìn)而實(shí)現臨床療效的最大化以及不良反應和耐藥風(fēng)險最小化。

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？






研究目的


重癥患者合并多種疾病，免疫功能低下，且接受多種有創(chuàng )操作，細菌、真菌感染風(fēng)險高，常需經(jīng)驗性聯(lián)合使用抗菌藥物，以覆蓋醫院常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和真菌。本院常用的聯(lián)合治療方案中常選擇萬(wàn)古霉素、利奈唑胺覆蓋革蘭陽(yáng)性菌，哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南覆蓋革蘭陰性菌，伏立康唑、氟康唑覆蓋真菌。本研究旨在利用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS/MS），通過(guò)內標法同時(shí)測定接受抗菌藥物聯(lián)合治療的患者血樣中的血藥濃度，結合抗菌藥物 TDM 靶值和 PK/ PD 靶值指導抗菌藥物劑量調整，進(jìn)一步探究本院重癥患者常用的 6 種抗菌藥物（萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、 哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南、伏立康唑、氟康唑）的TDM 靶值和 PK/PD 靶值達標情況，為今后制定重癥感染患者的初始抗感染治療方案提供更多臨床經(jīng)驗和科學(xué)依據。





臨床資料


根據研究設計選取本院2021年3月—2022年3月期間入住重癥監護病房并接受血藥濃度監測的危重癥患者，均接受萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南、伏立康唑、氟康唑6種抗菌藥物中的 2—3 種藥物聯(lián)合治療，最終納入患者26例。通過(guò)醫院信息系統（HIS）收集患者診斷、性別、年齡、體重、肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）、病原學(xué)結果等信息。其中，男性19例，女性7例；平均年齡（62.00±19.18）歲?；颊叩氖装l(fā)感染類(lèi)型主要為肺炎（52%）、其次為腹腔感染（28%），其中7例患者合并膿毒癥或膿毒癥休克?；颊呓邮艿穆?lián)合治療方案見(jiàn)表 1。

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？





TDM靶值和PK/PD靶值確定


重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？

根據目前抗感染藥物TDM領(lǐng)域相關(guān)權威指南和證據，制定本研究納入的抗菌藥物的TDM靶值和PK/PD靶值（見(jiàn)表 2）。依據非房室模型理論和經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)公式計算患者的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與最低抑菌濃度的比值（AUC0~24/MIC）和游離血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度的時(shí)間占整個(gè)給藥間隔的百分比（f%T>MIC）。

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？





病原學(xué)結果


本研究中納入的26例患者住院期間均接受病原學(xué)送檢，共計檢出病原菌134次。其中，檢出單一病原菌患者2例，其他患者均檢出多種病原菌。糞腸球菌、肺炎克雷菌和白色假絲酵母菌分別是檢出次數最多的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和真菌（2.24%、11.94% 和 10.45%），而鮑曼不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌是檢出最多的非發(fā)酵菌（10.45%和8.21%）。見(jiàn)表3

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？




6種抗菌藥物血藥谷濃度和PK/PD指數分布范圍


本研究共納入26例患者的100份血漿樣本（根據病原學(xué)結果，每例患者采集樣本3~4 份），獲得萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南、伏立康唑、氟康唑6種抗菌藥物的共計204個(gè)血藥濃度—時(shí)間數據。萬(wàn)古霉素 C minIQR 和利奈唑胺的 C min（x±s） 分別是9.76mg/L（6.78~20.09mg/L）和（11.67±6.87）mg/L。哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南、伏立康唑和氟康唑的 Cmin IQR 分別是24.72mg/L、2.12mg/L、6.00mg/L和 18.38mg/L。



6種抗菌藥物血藥濃度和Ccr的關(guān)系


探究血藥濃度和患者Ccr 的關(guān)系發(fā)現，萬(wàn)古霉素、 利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的血藥濃度與患者 Ccr 具有明顯相關(guān)性，Ccr< 60 ml/min 的患者血藥濃度高于 Ccr≥60ml/min 的患者血藥濃度（見(jiàn)圖 1）。但本研究未發(fā)現伏立康唑和氟康唑的血藥濃度與患者 Ccr 的相關(guān)性。

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？



6種抗菌藥物的TDM靶值和PK/PD靶值達標情況


6種抗菌藥物的TDM靶值和PK/PD靶值達標情況見(jiàn)表4，TDM靶值和PK/PD靶值總體不達標率分別高達45.28%和55.36%。其中，萬(wàn)古霉素、哌拉西林/他唑巴坦和美羅培南的TDM靶值與PK/PD靶值不達標率均在50%以上。利奈唑胺和氟康唑的TDM靶值和PK/PD靶值超標率均在60%以上，且使用氟康唑的6例患者的PK/PD靶值均超標，超標率為100%。6 種抗菌藥物中，伏立康唑靶值達標情況最好，其TDM靶值和PK/PD靶值達標率分別為60.00%和100.00%。


重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？





結論


本院臨床常用的6種抗菌藥物在重癥患者中的TDM 靶值和PK/PD 靶值達標率均較低，抗菌藥物使用劑量普遍存在低暴露和過(guò)暴露情況，有必要在此類(lèi)患者中開(kāi)展TDM，為精準調整給藥劑量提供參考。在條件允許時(shí)，可利用 LC-MS/ MS 法同時(shí)測定 2—3 種抗菌藥物血藥濃度，以最少的采血點(diǎn)獲取最多的血藥濃度—時(shí)間數據，同步計算PK/PD靶值協(xié)助精準給藥。


丹大生物抗菌藥物TDM監測精準診療解決方案

為患者生命保駕護航


目前，TDM 實(shí)際應用最廣泛的抗菌藥物為糖肽類(lèi)抗生素、噁唑烷酮類(lèi)抗生素及三唑類(lèi)抗真菌藥物。萬(wàn)古霉素、伏立康唑、利奈唑胺等抗生素TDM在臨床精準治療的重要性已成為共識，臨床開(kāi)展抗生素TDM的需求日益增加。感染/炎癥診斷（IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α）+抗菌藥物血藥濃度監測（萬(wàn)古霉素、伏立康唑、利奈唑胺、替考拉寧、美羅培藍等），雙劍合璧，助力重癥感染精準診療。同時(shí)，丹大生物化學(xué)發(fā)光解決方案實(shí)現了樣本進(jìn)結果出的全自動(dòng)高速檢測，擁有無(wú)人值守、全程質(zhì)控，結果穩定可靠等優(yōu)勢。切實(shí)為臨床個(gè)體化精準診療、完善的專(zhuān)業(yè)檢測服務(wù)，守護患者生命健康。

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？

重癥患者6種常用抗菌藥物使用劑量普遍存在暴露情況如何處理？



相關(guān)推薦