【文獻解讀】動(dòng)態(tài)監測伏立康唑血藥谷濃度探討安全有效的伏立康唑臨床精準合理應用策略
發(fā)布日期：
2023-03-06
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近年來(lái)，老年、免疫功能低下以及移植、重癥患者侵襲性真菌感染(IFI)?的發(fā)病率逐年增高，尤其是侵襲性曲霉病(IA)?的發(fā)病率高達49.5%。伏立康唑為三唑類(lèi)抗真菌藥物，抗菌譜廣，口服生物利用度高，是目前治療IA廣泛應用的一線(xiàn)藥物，其治療成功率可達50%。然而由于伏立康唑血藥濃度個(gè)體差異較大等原因，影響其臨床療效，并可導致部分患者出現肝功能損傷、精神癥狀等不良反應。本研究通過(guò)對使用伏立康唑的患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測血清藥物濃度，探討其與臨床療效及不良反應的關(guān)系，以確定伏立康唑合理的治療窗并指導臨床用藥，為安全有效的精準抗真菌醫療提供策略和手段。



01

目的

通過(guò)動(dòng)態(tài)監測患者伏立康唑血藥谷濃度，探討安全有效的伏立康唑臨床精準合理應用策略。


02

方法

采用液質(zhì)聯(lián)用方法動(dòng)態(tài)檢測64例患者，共103份血液標本伏立康唑的藥物谷濃度; 觀(guān)察患者治療期間的療效和不良反應的發(fā)生情況;進(jìn)一步分析藥物濃度與患者臨床反應的相關(guān)性。

03

結果

1、伏立康唑血藥濃度測定動(dòng)態(tài)檢測伏立康唑血藥濃度，結果顯示，39/64例(61%)?患者在治療過(guò)程中谷濃度 維 持 在1.5～5.5μg·mL－1，中位數為2．62(1.53～5.33)μg·mL－1 ; 18/64例(28%) 患者的谷濃度低于1.5μg·mL－1，中位數為0.975(0.16～1.49) μg ·mL－1 ; 7/64例(11%) 患者谷濃度高于5.5μg·mL－1，中位數為6.03(5.58～9.38)μg·mL－1(表1) 。?


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?2、伏立康唑血藥濃度與臨床療效谷濃度＜1.5μg·mL－1的患者中，11/18例(61%) 治療無(wú)效， 而谷濃度≥1.5μg·mL－1的患者中，15/46 例(33%) 治療無(wú)效。兩者比較顯示，谷濃度高者治療無(wú)效的發(fā)生率低于谷濃度低者，差異具有統計學(xué)意義( P=0.050) ( 表2) 。


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3、伏立康唑血藥濃度與藥物不良反應 發(fā)生不良反應的患者共21/64例，比率為33% ，其中肝功能異常16例，視覺(jué)障礙3例，皮疹1例，精神異常1例。不良反應組的伏立康唑谷濃度中位數為3.19(0.74～9.38) μg·mL－1 。谷濃度＞5.5μg·mL－1的患者與谷濃度≤5.5μg·mL－1的患者在治療過(guò)程中不良反應的發(fā)生率分別為5/7例(71%) 和16/57例(28%) 。谷濃度高者較低者發(fā)生不良反應的風(fēng)險顯著(zhù)增加，差異具有統計學(xué)意義(P=0.034) (表3) 。

4、伏立康唑血藥濃度指導臨床用藥 我們對11例谷濃度≤1.5μg·mL－1且治療無(wú)效的患者給予增加伏立康唑劑量后復測其血藥濃度，患者谷濃度均增加至1.5μg·mL－1以上，且療效獲得改善，其中，9/11例(82%) 患者獲得CＲ，2/11例(18%) 患者獲得PＲ。發(fā)生不良反應的21例患者中，9例給予伏立康唑減量后，不良反應消失; 7例未調整伏立康唑劑量，僅予對癥處理后好轉; 5 例因出現精神癥狀或重度肝功能異常，予以停用伏立康唑。其中，

5/7例谷濃度＞5.5μg·mL－1且發(fā)生不良反應的患者中，4例給予伏立康唑減量后好轉; 1例因出現重度肝功能異常，伏立康唑減量后未見(jiàn)明顯改善，予以停藥。


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