【持續創(chuàng )新】重癥感染精準診療解決方案產(chǎn)品發(fā)布！
發(fā)布日期：
2023-02-15
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我國重癥感染形勢嚴峻

臨床診療面臨挑戰



近年來(lái)，盡管我國重癥醫學(xué)取得了長(cháng)足進(jìn)步，但嚴重感染依然是威脅重癥患者生命的常見(jiàn)病，是導致病死率增加的主要原因。據相關(guān)資料顯示，美國重癥感染人群發(fā)病率為300例/10萬(wàn)，50％為非ICU住院患者，25％在院內死亡，膿毒癥休克的病死率高達50％以上。我國雖然沒(méi)有全國范圍的流行病學(xué)資料，但多中心臨床研究的結果顯示重癥感染的發(fā)病率和病死率與美國持平甚至更高。

對于重癥感染患者，早期診斷及合理抗感染治療可顯著(zhù)改善其臨床預后，但由于自身疾病和其他潛在危險因素的影響，危重癥患者通常疾病進(jìn)展較快，且在抗感染治療過(guò)程中，抗菌藥物在體內的分布、轉運、作用強度、清除速率及藥代動(dòng)力學(xué)／藥效學(xué)（PK/PD）參數發(fā)生改變，從而改變藥物在感染部位血藥濃度，因此，臨床上常規抗菌藥物種類(lèi)以及劑量的選擇并不適用于此類(lèi)患者。

如何實(shí)現重癥感染的早期診斷和合理精準的抗菌治療，正確評估抗感染治療的有效性及機體免疫功能紊亂對抗感染治療的影響，繼而改善重癥感染患者的臨床結局。

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細胞因子—重癥感染早期診斷有力武器


細胞因子是一大類(lèi)多功能、分子量小、分泌型的蛋白質(zhì)。當機體遭遇病原微生物感染時(shí)，免疫細胞、感染部位的上皮細胞與血管/淋巴管內皮細胞會(huì )產(chǎn)生多種細胞因子，細胞因子將免疫細胞召集至感染部位，共同構成清除感染的防御反應。
細胞因子可以分成兩大類(lèi)：一類(lèi)是促炎癥細胞因子，可以幫助激活很多種免疫細胞，促進(jìn)炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。第二類(lèi)是抑炎型細胞因子，能夠消退或抑制炎癥反應，使機體回歸穩態(tài)。

為何要檢測細胞因子

細胞因子參與機體免疫反應和炎癥反應，是非常靈敏的炎癥指標，在疾病發(fā)展過(guò)程中動(dòng)態(tài)監測細胞因子水平，可及時(shí)發(fā)現疾病轉重傾向，及時(shí)治療、避免或降低病情的惡化風(fēng)險，提高臨床治療有效率。

目前，臨床主要檢測的細胞因子主要包括：白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、白介素10（IL-10）、α-腫瘤壞死因子（TNF-α）等。


細胞因子在重癥感染中的臨床價(jià)值

1.?輔助診斷早期感染，及時(shí)指導治療，避免病情惡化；更早評估藥效，避免過(guò)度治療。

感染生物標志物專(zhuān)家共識指出，IL-6比降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）要更早升高，且2小時(shí)就到達高峰，因此可以使用IL-6來(lái)輔助急性感染的早期診斷。IL-6也可用來(lái)評價(jià)感染嚴重程度和判斷預后，當IL-6＞1000μg/L時(shí)提示預后不良。

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2.鑒別感染源

研究表明，細胞因子在細菌及病毒感染時(shí)會(huì )有不同程度的升高和改變，當相關(guān)細胞因子超過(guò)臨界值，則可以作為感染源的鑒別依據。


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3.預警細胞因子風(fēng)暴，及時(shí)治療，提高重癥患者生存率

膿毒癥、重癥感染、噬血細胞綜合征、腫瘤免疫治療或大手術(shù)患者均可引起細胞因子風(fēng)暴。監測細胞因子并及時(shí)治療，可以提高重癥患者生存率。


4.評估機體炎癥和免疫狀態(tài)(SIRS/CARS/MARS)，提供精準治療

重癥感染患者可能存在三種炎癥/免疫狀態(tài)：SIRS（全身性炎癥反應綜合癥）、CARS（拮抗性炎癥反應綜合癥）、MARS（混合性拮抗反應綜合癥）。監測危重癥患者細胞因子水平，有助于分清免疫/炎癥狀態(tài)，提供精準治療。

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5.監測重癥患者免疫功能

重癥感染患者免疫功能正常情況下，促炎性細胞因子會(huì )顯著(zhù)升高，若細胞因子未升高或輕微升高，而CRP或白細胞明顯升高則提示患者免疫功能受到抑制。

細胞因子作為靈敏的炎癥指標，其表達調控失衡與重癥感染的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，是重癥感染早期診斷的有力武器。



抗菌藥物血藥濃度監測

助力臨床合理精準治療


臨床上一旦遇到抗感染治療效果不佳的重癥病人，醫生和藥師們總會(huì )覺(jué)得束手無(wú)策，到底是抗菌藥物選錯了？遇到了超級細菌，還是藥物劑量不足，亦或是給藥方式不正確，太多的影響因素互相干擾，除了藥敏培養試驗，還有什么技術(shù)方法能夠幫助臨床醫生優(yōu)化抗感染的方案呢？大量研究表明，治療藥物監測可以從抗菌藥物PK/PD角度優(yōu)化抗菌藥物的臨床給藥方案。


抗菌藥物血藥濃度監測必要性

目前，TDM 實(shí)際應用最廣泛的抗菌藥物為糖肽類(lèi)抗生素、噁唑烷酮類(lèi)抗生素及三唑類(lèi)抗真菌藥物。
糖肽類(lèi)抗生素以萬(wàn)古霉素為代表，相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示其殺菌效應與其血藥濃度超過(guò) MIC 的時(shí)間及抗生素后效應（PAE）有關(guān)。萬(wàn)古霉素對腎臟有明顯毒性。當與耳腎毒性藥物如氨基糖苷類(lèi)合用時(shí)，腎功能減退者用藥時(shí)，長(cháng)期使用時(shí)，萬(wàn)古霉素藥物代謝性質(zhì)特殊患者用藥時(shí)，進(jìn)行TDM更為必要。有研究顯示，約有 67% 的患者谷濃度高于或低于正常范圍；且其谷濃度與療效及毒性密切相關(guān)，＞15 mg/L 時(shí)，腎毒性明顯增加。而屬于噁唑烷酮類(lèi)抗生素的利奈唑胺，其藥代動(dòng)力學(xué)同樣受到個(gè)體間，腎功能、聯(lián)合用藥情況、用藥時(shí)程、患者年齡及體重等影響。因此，具有這些臨床因素或需延長(cháng)用藥的患者，建議通過(guò)治療藥物監測來(lái)指導早期的劑量調整。另外，伏立康唑、泊沙康唑等三唑類(lèi)藥物治療窗較窄，個(gè)體差異大，研究提示血藥濃度與療效和毒性均有相關(guān)性。且三唑類(lèi)藥物在體內呈非線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)過(guò)程?；颊咴陂L(cháng)期或大劑量使用此藥時(shí)，可能產(chǎn)生藥物蓄積而引起毒副作用；另外，通過(guò)抑制肝藥酶及 P2 糖蛋白等作用，可與大量相關(guān)藥物產(chǎn)生相互作用，且這些相互作用大都具有顯著(zhù)的臨床意義，由此引起的藥物安全性問(wèn)題必須予以重視。通過(guò)血藥濃度變化即可以監測可能發(fā)生的反應，從而及時(shí)作出臨床對策。

當前，萬(wàn)古霉素、伏立康唑、利奈唑胺等抗生素TDM在臨床精準治療的重要性已成為共識，臨床開(kāi)展抗生素TDM的需求日益增加。




丹大生物重癥感染精準診療方案

為重癥感染患者生命保駕護航


丹大生物解決上游關(guān)鍵原材料這一卡脖子問(wèn)題，采用高靈敏度化學(xué)發(fā)光技術(shù)，創(chuàng )新性的將細胞因子檢測項目與抗生素藥物濃度監測項目融合，形成了重癥感染精準診療獨家解決方案。感染/炎癥診斷（IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α）+抗菌藥物血藥濃度監測（萬(wàn)古霉素、伏立康唑、利奈唑胺、替考拉寧、美羅培藍等），雙劍合璧，助力重癥感染精準診療。同時(shí)，丹大生物化學(xué)發(fā)光解決方案實(shí)現了樣本進(jìn)結果出的全自動(dòng)高速檢測，擁有無(wú)人值守、全程質(zhì)控，結果穩定可靠等優(yōu)勢。切實(shí)為臨床個(gè)體化精準診療、完善的專(zhuān)業(yè)檢測服務(wù)，守護患者生命健康。

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