01

推薦意見(jiàn)1.1

對于危重癥、肥胖、燒傷、接受腎毒性藥物治療，以及腎功能受損的患者，建議進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM(強烈推薦，低質(zhì)量證據)。

備注：有腎毒性藥物包括氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素B、環(huán)孢霉素、他克莫司、鉑類(lèi)化合物、哌拉西林/他唑巴坦等。

推薦意見(jiàn)1.3

對于腎功能不穩定的患者，建議進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM治療(強烈推薦，專(zhuān)家意見(jiàn))

備注：腎功能不穩定表現為腎功能變化，迅速改善或降低。例如，血清肌酐在48h內增加0.3 mg/dL (26.5 μmol/L)。

推薦意見(jiàn)2.1

對于65歲以上的老年患者，建議進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM治療(弱推薦，低質(zhì)量證據)。

備注：腎臟清除率通常隨年齡的增加而降低，老年患者在使用萬(wàn)古霉素前應評估腎功能。

推薦意見(jiàn)2.2

對于中度至重度心力衰竭、高腎臟清除率 (ARC)或體重過(guò)輕的患者，建議進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM治療(弱推薦，極低質(zhì)量證據)。

備注：體重過(guò)輕是指體重指數(BMI)＜18.5 kg/m²?ARC是指肌酐清除率＞130ml /min /1.73 m²燒傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷、外傷性腦損傷、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和敗血癥的患者被認為有ARC風(fēng)險。

02

推薦意見(jiàn)3

建議監測谷濃度或24h血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC24)(強烈建議，低質(zhì)量證據)。
備注:如果可行，可以通過(guò)貝葉斯方法或一階PK方程估計AUC24。腎功能不穩定的患者不宜監測AUC24，待谷濃度降至10~20mg /L時(shí)再加藥是一種更為實(shí)用的方法。

推薦意見(jiàn)4.1

建議成年患者的穩定谷濃度維持在10~15mg /L(強烈推薦，低質(zhì)量證據)。

推薦意見(jiàn)4.2

對于嚴重MRSA感染的成年患者，穩定的谷濃度應維持在10 ~ 20 mg/L(弱推薦，低質(zhì)量證據)。

備注:嚴重的MRSA感染是指腦膜炎、骨髓炎、菌血癥、感染性心內膜炎和醫療相關(guān)肺炎，在這些情況下，可能需要較高的穩定谷濃度。值得注意的是，對于萬(wàn)古霉素最低抑菌濃度(MIC) ＞1 mg/L的MRSA菌株，可以根據臨床判斷考慮替代藥物。

推薦意見(jiàn)4.3

建議兒童患者或新生兒的穩定谷濃度維持在5~15mg /L(強烈推薦，低質(zhì)量證據)。

備注：可根據感染部位、感染嚴重程度、潛在病原體、最低MIC等因素，在此范圍內選擇特定的靶谷濃度。

推薦意見(jiàn)5

建議AUC24維持在400~650mg*h/L(強烈推薦，中等質(zhì)量證據)。

備注：考慮到萬(wàn)古霉素MIC降低(2008~2018年間，萬(wàn)古霉素MICs > 1mg /L的比例有所降低)和MIC報告的誤差范圍，我們制定了關(guān)于A(yíng)UC24的推薦意見(jiàn)，假設MIC = 1 mg/L。在兒童患者中未發(fā)現關(guān)于目標AUC24的證據。

03

推薦意見(jiàn)6.1

建議腎功能正常的患者在第3天(開(kāi)始萬(wàn)古霉素治療后48h)開(kāi)始TDM(弱推薦，極低質(zhì)量證據)。

推薦意見(jiàn)6.2

建議腎功能受損患者在使用萬(wàn)古霉素治療后72h后開(kāi)始TDM(強烈推薦，中等質(zhì)量證據)

何時(shí)再次進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM？

推薦意見(jiàn)7.1

如果在首次TDM后調整了劑量，可在給藥4~5劑后再次進(jìn)行萬(wàn)古霉素TDM(強烈推薦，專(zhuān)家意見(jiàn))。

備注：腎功能受損的患者達到穩定狀態(tài)的時(shí)間可能更長(cháng)，醫護人員應評估患者是否達到穩定狀態(tài)。

推薦意見(jiàn)7.2

對于入住重癥監護病房、接受血管升壓藥物治療、接受RRT治療，以及嚴重MRSA感染的患者，應至少每周復測TDM(強烈推薦，專(zhuān)家意見(jiàn))。

04

推薦意見(jiàn)8

建議使用PK工具進(jìn)行萬(wàn)古霉素個(gè)體化給藥(強烈推薦，低質(zhì)量證據)。
備注：藥代動(dòng)力學(xué)工具可用于TDM的初始劑量設計和劑量調整。經(jīng)驗證的PK和群體PK模型可以幫助計算初始劑量。