近年來(lái)，隨著(zhù)我國醫療技術(shù)的快速發(fā)展，我國器官移植診斷技術(shù)呈快速發(fā)展態(tài)勢，丹大小編就中國腎移植受者免疫抑制治療指南，摘錄部分學(xué)術(shù)重點(diǎn)，就免疫抑制藥物的合理使用及相關(guān)的藥物濃度的監測需求，進(jìn)行了歸納總結。
免疫抑制維持治療是一個(gè)長(cháng)期的治療方案在移植術(shù)前或術(shù)中即開(kāi)始啟動(dòng)?初始治療用藥可與誘導治療用藥合并或不合并使用?起始方案普遍使用聯(lián)合藥物治療以達到充分的免疫抑制療效，同時(shí)降低單個(gè)藥物的毒性?由于急性排斥反應風(fēng)險在移植術(shù)后3個(gè)月內最高，所以在這一時(shí)間段內應給予充足的劑量，待移植腎功能穩定后再逐漸減量以降低藥物毒性?
國內外普遍采用鈣神經(jīng)蛋白抑制劑（calcineurininhibitor，CNI）聯(lián)合一種抗增殖類(lèi)藥物加糖皮質(zhì)激素的三聯(lián)免疫抑制方案作為維持治療的初始方案?確定CNI的最佳使用劑量十分重要，但目前并無(wú)明確的研究數據?誘導治療方案聯(lián)合應用霉酚酸（mycophenolicacid，MPA）類(lèi)藥物可降低CNI用量，繼而減少后者可能的腎損傷作用，并且不增加早期排斥反應發(fā)生率
推薦 1：推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑（包括CNI和抗增殖類(lèi)藥物），包括或不包括糖皮質(zhì)激素（1B）?
推薦 2：建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素（CsA）（2B）?
（1）選擇他克莫司作為CNI用藥方案（2B）?口服初始劑量應為0.05～0.25 mg/（kg· d），分2次口服，維持治療根據血藥濃度調整劑量?
（2）選擇CsA作為CNI用藥方案（2C）?CsA的使用劑量為 6～8 mg/（kg·d），維持治療根據血藥濃度調整劑量?
推薦 3：建議將MPA類(lèi)藥物作為抗增殖類(lèi)的一線(xiàn)用藥（2B）?
（1）嗎替麥考酚酯（mycophenolate，MMF）劑量為腎移植術(shù)前12h或移植術(shù)后24h內開(kāi)始口服，劑量一般為每次0.5～1.0g，每日2次，維持治療根據臨床表現或血藥濃度調整劑量?
（2）麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為360～720mg，每日 2 次?
（3）排斥反應不會(huì )引起 MPA 藥代動(dòng)力學(xué)改變，無(wú)需減少劑量或中斷治療?DGF 的受者無(wú)須調整劑量?
推薦 4：抗增殖類(lèi)二線(xiàn)用藥?腎移植術(shù)前巨細胞病毒（cytomegalo virus，CMV）感染高危受者，建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線(xiàn)用藥，推薦劑量為150～200 mg/d（2B）?
推薦 5：如使用西羅莫司，推薦在移植腎功能完全恢復，手術(shù)傷口愈合之后開(kāi)始使用（1B）
目前國內外最常用的免疫抑制維持治療方案是以CNI為基礎的三聯(lián)免疫抑制方案，即環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合一種抗增殖類(lèi)藥物（如MPA類(lèi)藥物或咪唑立賓等）加糖皮質(zhì)激素?主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀(guān)點(diǎn)尚存在很大爭議?總之，腎移植術(shù)后免疫穩態(tài)的建立是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，鑒于個(gè)體差異性和免疫系統復雜性，不可能采用統一免疫抑制模式，應遵循選擇性?協(xié)調性和特異性的用藥原則?
推薦 6：如未發(fā)生急性排斥反應，建議移植術(shù)后2～4個(gè)月采用低劑量的免疫抑制維持方案（2C）?
推薦 7：建議持續應用以CNI為基礎的免疫，抑制方案，如無(wú)特殊情況，不建議停用CNI（2B）?
推薦 8：出現MPA類(lèi)藥物相關(guān)的腹瀉?腹脹等消化道癥狀?骨髓抑制或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）復制活躍?CMV?BK 病毒（BK virus，BKV）感染等情況時(shí)，推薦減量或停用 MPA 類(lèi)藥物或轉換應用二線(xiàn)抗增殖類(lèi)藥物，如咪唑立賓（2B）?
個(gè)體化用藥原則要求根據受者的病情變化來(lái)調整治療方案，醫師通過(guò)分析血藥濃度等檢查結果決定方案中聯(lián)合用藥的組合和具體劑量?過(guò)去30年，免疫抑制劑的應用已有效降低了移植腎的排斥反應發(fā)生率，并很好地改善了受體的存活率，近 60% 的成人腎移植受者存活超過(guò)10年?
由于移植受者個(gè)體存在年齡?體重?胃腸道等功能差異，并受遺傳因素?環(huán)境因素和藥物間相互作用等諸多因素影響，所以藥物在受者體內的代謝過(guò)程差異較大?因此，定期進(jìn)行免疫抑制劑血藥濃度監測，優(yōu)化給藥劑量，確保有效預防排斥反應，對于移植受者具有十分重要的意義?
（1）推薦檢測CNI的血藥濃度（1B級）?檢測頻率至少應該達到：移植術(shù)后短期內隔日檢測，直至達到目標濃度（2C級）; 在更改藥物或受者狀況出現變化可能影響血藥濃度時(shí)，隨時(shí)測定（2C）; 出現腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應時(shí)，隨時(shí)測定（2C）?
（2）建議用于監測CsA血藥濃度的指標（2D）：服藥后12h谷濃度; 服藥后2h血藥濃度或濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積（area under the curve，AUC）?
（3）在CsA+MPA類(lèi)藥物+激素的三聯(lián)方案中的CsA的血藥谷濃度與峰濃度（C2），CsA的目標谷濃度參考值：術(shù)后1個(gè)月內200～350ng/ml，1～3個(gè)月150～300ng/ml，3～12個(gè)月100～250ng/ml，1年以上大于50ng/ml?CsA 的目標血藥峰濃度參考值：術(shù)后1個(gè)月內1000～1500ng/ml，1～3個(gè)月800～1200ng/ml，3～12個(gè)月600～1000ng/ml，1年以上大于 400ng/ml?
（4）建議用于監測他克莫司血藥濃度的指標（2C）：服藥后12h谷濃度?在他克莫司+MPA類(lèi)藥物+激素的三聯(lián)方案中，他克莫司的目標谷濃度參考值：術(shù)后1個(gè)月內10～15ng/ml，1～3個(gè)月8～15ng/ml，3～12個(gè)月5～12ng/ml，1年以上5～10ng/ml?
（5）對于新生抗供體特異性抗體（de novo donor special antibody，dnDSA）陽(yáng)性且腎功能穩定的腎移植受者，建議維持他克莫司谷濃度大于 6ng/ml?
丹大生物積極投身科技創(chuàng )新研發(fā)，始終深耕藥物濃度檢測領(lǐng)域，通過(guò)搭載全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器，可檢測的免疫抑制劑項目有：霉酚酸，他克莫司，環(huán)孢霉素等。隨著(zhù)越來(lái)越多的檢測項目不斷面世，通過(guò)免疫抑制劑藥物濃度檢測等方式，為患者個(gè)體化用藥提供解決方案。
參考文獻：
石炳毅,袁銘.中國腎移植受者免疫抑制治療指南(2016版)[J].器官移植,2016,7(05):327-331.