來(lái)自大自然的饋贈——紫杉醇
發(fā)布日期:
2022-12-10
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??你聽(tīng)說(shuō)過(guò)“植物熊貓嗎”?


能和國寶熊貓相提并論的植物就是紅豆杉,這不僅僅是因為它是一種古老的植物,還有一個(gè)重要因素就是它具有極高的醫用價(jià)值。上世紀 80 年代美國研究機構從紅豆杉中提取出紫杉醇后,即被認為這是世界上公認的廣譜、強活性、抗癌藥物。

紫杉醇是一種從裸子植物紅豆杉的樹(shù)皮分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物,經(jīng)臨床驗證,具有良好的抗腫瘤作用,特別是對癌癥發(fā)病率較高的卵巢癌、子宮癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年國際市場(chǎng)上最熱門(mén)的抗癌藥物,被認為是人類(lèi)未來(lái)20年間最有效的抗癌藥物之一。?


主治疾病

1.進(jìn)展期卵巢癌的一線(xiàn)和后續治療。

2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使是在以順鉑為主的化療失敗后。

3.艾滋?。ˋIDS)相關(guān)性卡波氏肉瘤(Kaposi’ sarcoma)的二線(xiàn)治療。



其他功效

1.淋巴結陽(yáng)性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯(lián)合化療后的輔助治療。

2.轉移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或輔助化療6個(gè)月內復發(fā)的乳腺癌患者。

作用機制

1979年,美國愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的分子藥理學(xué)家Horwitz博士闡明了紫杉醇獨特的抗腫瘤作用機制:紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動(dòng)態(tài)平衡,誘導與促進(jìn)微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚,從而使微管穩定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發(fā)細胞凋亡,進(jìn)而有效阻止癌細胞的增殖,起到抗癌作用。事實(shí)上,與細胞有絲分裂密切相關(guān)的微管蛋白幾乎普遍存在于所有真核細胞中,它們能可逆性聚合成微管,染色體的分離需要借助這些微管。有絲分裂后,這些微管又重新解聚成微管蛋白。仿錘狀微管短暫的瓦解能優(yōu)先殺滅異常分裂的細胞,一些重要的抗癌藥物如秋水仙堿(colchicin)、長(cháng)春堿(vinblastine)、長(cháng)春新堿(vincristine)等就是通過(guò)阻止微管蛋白重聚合而起到抗腫瘤作用的。與抗有絲分裂抗腫瘤藥物相反,紫杉醇是發(fā)現的第一個(gè)能與微管蛋白聚合體相互作用的藥物,即通過(guò)與微管緊密地結合,使它們穩定而起作用,同時(shí)發(fā)現紫杉醇對多種實(shí)體瘤細胞顯示出良好的作用。這個(gè)新發(fā)現吸引了更多生物學(xué)家將紫杉醇作為生物醫學(xué)的一個(gè)研究工具,探索細胞活性的未知領(lǐng)域和發(fā)現新的抗癌藥物的新方法。?


紫杉醇的副作用

紫杉醇化療的副作用主要包括以下幾方面:

1.過(guò)敏反應,輕者可出現皮疹、蕁麻疹,重者可出現血壓下降、過(guò)敏性休克,甚至導致患者死亡,這也是紫杉醇化療最嚴重的副作用。

2.骨髓抑制作用,紫杉醇可抑制骨髓的造血功能,導致血小板下降、白細胞下降、貧血等。

3.心血管毒性,紫杉醇可導致低血壓、心律失常、心電圖異常等等。

4.肝腎功能損害,紫杉醇可損害肝腎功能,導致患者手腳麻木、感覺(jué)異常

5.神經(jīng)毒性,紫杉醇可影響外周神經(jīng),導致患者手腳麻木、感覺(jué)異常

6.胃腸道反應,紫杉醇可引起患者嘔吐、腹瀉、惡心等

7.肌肉、骨骼疼痛

8.脫發(fā)


紫杉醇TDM的必要性

1.中毒反應:骨髓抑制是紫杉醇最為常見(jiàn)的不良反應。

2.非線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)特征外。

3.體內代謝存在較大的個(gè)體化差異,不同個(gè)體間的清除率可相差10倍左右。

4.為了減少不良反應,提高臨床治療效果,因此需對紫杉醇進(jìn)行血藥濃度監測和個(gè)體化藥動(dòng)學(xué)研究。


紫杉醇的血藥濃度范圍

多項研究認為,紫杉醇血藥濃度超過(guò)0.05μmol/L的維持時(shí)間(Tc>0.05μmol/L)是評估毒性和不良后果更為可靠的參數。

國外文獻推薦TC>0.05μmol/L靶值范圍:26-31h。

參考資料

內生真菌產(chǎn)紫杉醇研究的回顧與展望.中國知網(wǎng).2011

天然藥物化學(xué)史話(huà):紫杉醇.中國知網(wǎng).2011

陳新謙、金有豫、湯光,新編藥物學(xué)(第17版)[M].北京:人民衛生出版社.2011.750-,751.


丹大生物創(chuàng )新性的研發(fā)出紫杉醇檢測試劑盒(化學(xué)發(fā)光免疫分析法),可同時(shí)檢測紫杉醇注射液,紫杉醇脂質(zhì)體,紫杉醇白蛋白結合型,三種不同制劑類(lèi)型紫杉醇,滿(mǎn)足臨床患者的檢測需求。同時(shí)通過(guò)搭載全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,便捷,快速的實(shí)現TDM檢測,為患者的精準治療提供TDM解決方案,科學(xué)的實(shí)現個(gè)體化用藥。


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