抗癲癇藥物—丙戊酸藥物濃度監測（TDM）的意義和方法綜述
發(fā)布日期：
2022-12-07
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丙戊酸

丙戊酸是臨床上常用的廣譜抗癲癇藥，可用于治療多種類(lèi)型的癲癇發(fā)作。

根據神經(jīng)精神藥理學(xué)與藥物精神病學(xué)協(xié)會(huì ) ( association of neuropsychopharmacology and pharmaco psychi- atry，AGNP) 共識指南，丙戊酸的治療安全范圍較窄，血藥濃度治療參考范圍為 50～ 100 mg /L，藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異大；血藥濃度與臨床療效和毒副作用密切相關(guān)；起效時(shí)間長(cháng)；療效指標不明確，易受主觀(guān)影響；副作用及中毒反應不易與癥狀加重相區別，因此，2017年版AGNP共識指南推薦丙戊酸的監測等級為Ⅰ級。



丙戊酸的個(gè)體之間血藥濃度的差異較大



大量臨床結果表明，服用丙戊酸的個(gè)體之間血藥濃度的差異較大。遺傳因素 (CYP2C19、UGT1A8、UGT2B7 基因多態(tài)性等) 、生理因素、環(huán)境 因素及聯(lián)合用藥等均可能影響患者體內的丙戊酸濃度，從而影響臨床治療效果。常見(jiàn)的如CPSI基因缺陷患者應用丙戊酸可能出現高血氨腦??；POLG基因突變患者應用丙戊酸后可能誘導急性肝衰竭，建議檢測。丙戊酸的不良反應可能與ANKKI基因的rs1800497位點(diǎn)（等級3）、POLG基因的rs3087374位點(diǎn)（等級3）等多個(gè)位點(diǎn)相關(guān)，療效可能與rs2769605（等級3）等多個(gè)位點(diǎn)相關(guān)，但是證據級別均不高[1]。


丙戊酸TDM的必要性

由于其治療窗狹窄，TDM已成為其標準治療方案中必不可少的部分然而，只有將TDM充分整合到臨床治療過(guò)程中，才能更好地體現 TDM在優(yōu)化藥物治療方面的益處。系統性研究表明，目前TDM在神經(jīng)精神疾病治療中的應用并不令人滿(mǎn)意TDM的不當使用會(huì )造成實(shí)驗室資源的浪費，同時(shí)錯誤的結果還有可能誤導臨床決策[2-3]。

因此丹大生物推出丙戊酸化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑盒，同時(shí)搭載丹大生物自主研發(fā)設計的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，不僅為臨床提供治療藥物監測（TDM）化學(xué)發(fā)光免疫解決方案，同時(shí)小人份的包裝規格避免實(shí)驗室資源的浪費，為患者提供個(gè)體化治療的選擇。

抗癲癇藥物—丙戊酸藥物濃度監測（TDM）的意義和方法綜述

圖中所示從處方劑量到藥物效應受多種因素影響導致顯著(zhù)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)差異





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