丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述
發(fā)布日期:
2022-07-08
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癲癇是兒童常見(jiàn)的神經(jīng)系統疾病,其發(fā)病率為成人的10-15倍?;純盒枰L(cháng)期服用抗癲癇藥物來(lái)控制癲癇的復發(fā)。

相關(guān)臨床研究結果:使用丙戊酸治療的258例癲癇患兒中,發(fā)生不良反應49例次,發(fā)生率為18.99%,出現惡心、上腹痛和腹瀉等胃腸道反應,嗜睡、無(wú)力等神經(jīng)系統癥狀,以及肝功能損傷等。


丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述


丙戊酸( valproic acid,VPA)作為臨床常用廣譜抗癲癇藥物,是臨床治療癲癇患兒大發(fā)作、小發(fā)作以及肌陣攣性發(fā)作的一線(xiàn)治療藥物,具有顯著(zhù)療效,但丙戊酸的治療窗較窄,個(gè)體間血藥濃度差異大,過(guò)低無(wú)法有效控制病情,過(guò)高易引起小兒智力發(fā)育遲緩或記憶障礙,因此需要進(jìn)行血藥濃度監測來(lái)確保丙戊酸的安全性和有效性。
丙戊酸治療藥物監測(TDM)的意義和方法綜述
TDM

治療藥物監測(TDM)是通過(guò)監測人體樣本中(主要是血液)藥物或其代謝物的濃度,將監測結果與藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)理論結合,從而優(yōu)化出患者的最佳給藥方案。


丙戊酸臨床應用
1

丙戊酸是臨床治療癲癇大發(fā)作、小發(fā)作以及肌陣攣性發(fā)作的首選治療藥物。

2

丙戊酸也是目前使用最為普遍的情感穩定劑,用于輔助治療躁狂癥和雙相情感障礙等精神疾病。


丙戊酸治療藥物監測共識指南

《神經(jīng)精神藥理學(xué)治療藥物檢測共識指南:2017版》內容指出:將丙戊酸實(shí)施治療藥物監測(TDM)的推薦等級列為1級,治療參考濃度范圍為50-100ug/mL。


開(kāi)展丙戊酸TDM監測的臨床意義

1

指導聯(lián)合用藥

丙戊酸在臨床抗癲癇治療時(shí),多聯(lián)合卡馬西平、苯妥英鈉及苯巴比妥等藥物,此類(lèi)藥為肝藥酶誘導劑,可加速丙戊酸經(jīng)肝代謝,縮短代謝半衰期,降低血藥濃度。因此,密切監測血藥濃度,可有效指導丙戊酸聯(lián)合用藥。


2

輔助劑型選擇

丙戊酸有多種劑型的制劑,如普通片劑、緩釋片和糖漿等。不同的丙戊酸制劑的血藥濃度存在一定的差異,治療藥物監測可有效輔助臨床患者對于丙戊酸劑型選擇。


3

考察患者服藥依從性

對長(cháng)期服藥治療的患者應定期進(jìn)行血藥濃度監測,考察患者服藥依從性,避免因臨床療效不佳而盲目增加服藥劑量或改變治療方案的情況發(fā)生,提高癲癇患者的治療成功率。


4

降低藥物不良反應

丙戊酸臨床最常見(jiàn)的不良反應有神經(jīng)系統反應(嗜睡、頭暈、煩躁)、消化系統反應(惡心、嘔吐)、血液系統反應(貧血、白細胞減少)、皮膚及皮下組織(皮疹、脫發(fā))以及其他反應(體質(zhì)量增加、肝功能損害)等。

有研究表明,丙戊酸血藥濃度與藥物不良反應(ADR)發(fā)生率呈正相關(guān)。有文獻報道,丙戊酸血藥濃度在小于50μg/mL、50~100μg/mL和大于100μg/mL時(shí),ADR發(fā)生率分別為11.11%、19.77%和60.00%,監測治療藥物濃度可有效降低丙戊酸藥物不良反應。

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