熟悉治療藥物監測領(lǐng)域的小伙伴對AUC應該不陌生，它是部分藥物進(jìn)行血藥濃度監測的指標。AUC即血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積，指血藥濃度數據（縱坐標）對時(shí)間（橫坐標）作圖，所得曲線(xiàn)下面積，藥時(shí)曲線(xiàn)反映藥物進(jìn)入人體后其濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)，AUC代表藥物在血液中的相對量。它是能夠明確反映出藥物暴露量的最為直接的藥動(dòng)學(xué)參數，與臨床治療效果以及毒副反應之間有密切關(guān)系。

以往的AUC測定必須要采集患者服用藥物間隔周?chē)鄠€(gè)時(shí)間點(diǎn)的血液樣本，通常在9個(gè)時(shí)間點(diǎn)以上，臨床試驗成本相對較高，還給患者帶來(lái)巨大痛苦及不便。相關(guān)實(shí)踐研究提出有限采樣法的概念，這種方法是在以往藥動(dòng)學(xué)研究完整血樣采集的前提下，利用多元線(xiàn)性回歸建立幾個(gè)采血點(diǎn)的模型方程，其相關(guān)性可以滿(mǎn)足臨床監測的需求，只需測定有限點(diǎn)的血藥濃度，就能夠相對準確的評估AUC值。

平時(shí)工作中，小編發(fā)現很多小伙伴比較關(guān)注一些藥物濃度監測項目的AUC計算方式，今天就為大家整理了五氟尿嘧啶、霉酚酸及利奈唑胺的參考范圍及計算公式，僅供參考，建議各實(shí)驗室根據臨床情況自行制定合理參考范圍～

5-FU的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數在不同患者之間存在巨大的個(gè)體差異，但很多文獻已經(jīng)證實(shí)，給藥后總的藥物暴露量，即AUC，與生理效應之間存在明確的相關(guān)性，應用5-FU后的AUC與患者緩解率、無(wú)進(jìn)展生成期、總生存期相關(guān)。5-FU的治療窗為：AUC：20～30 mg·h/L。有研究表明5-FU在體內的目標AUC水平可能隨著(zhù)實(shí)體瘤類(lèi)型的不同而變化。此外，化療方案的不同也可能對目標AUC的確定產(chǎn)生影響：

AUC計算公式：5-FU藥代動(dòng)力學(xué)參數AUC＝穩態(tài)血藥濃度×持續滴注時(shí)間，即AUC（mg·h·L^－1）=Xμg/L×靜滴長(cháng)/1000。

另有資料指出5-FU血藥濃度維持在25.6～37.4 mg/L者能獲得更好的生存且耐受性較好。

1.?張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2.?楊賢,葛衛紅. 5-氟尿嘧啶劑量選擇研究進(jìn)展[J]. 中國藥房,2013,24(40):3838-3840.

3.劉佳寧,李磊,崔永霞,周云. 晚期結直腸癌患者5-氟尿嘧啶藥代動(dòng)力學(xué)參數AUC與不良反應及近期療效的相關(guān)性分析[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2016,30(03):301-303.

4.?柳航. 5-氟尿嘧啶血藥濃度有效范圍探討[A]. 中國藥理學(xué)會(huì )治療藥物監測研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、中南大學(xué)湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學(xué)術(shù)年會(huì )資料匯編[C].中國藥理學(xué)會(huì )治療藥物監測研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、中南大學(xué)湘雅二醫院:,2014:1.

5.?劉鐸. 5-氟尿嘧啶治療藥物監測研究進(jìn)展[A]. 中國藥理學(xué)會(huì )治療藥物監測研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、中南大學(xué)湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學(xué)術(shù)年會(huì )資料匯編[C].中國藥理學(xué)會(huì )治療藥物監測研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、中南大學(xué)湘雅二醫院:,2014:1.

根據服藥前，服藥后0.5h，服藥后2h的藥物濃度來(lái)計算0～12h的霉酚酸血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積值，根據不同的免疫抑制方案來(lái)計算：

與環(huán)孢素A聯(lián)用時(shí)：AUC=11.34+3.1×C₀+1.102×C_0.5+1.909×C₂；

與他克莫司聯(lián)用時(shí)：AUC=7.75+6.49×C₀+0.76×C_0.5+2.43×C₂；

簡(jiǎn)便取樣法(3點(diǎn)法)血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積靶濃度范圍30～60 mg/(h?L)。其中，AUC：血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積；C₀：服藥前藥物濃度；C_0.5：服藥后0.5 h藥物濃度；C₂：服藥后2 h藥物濃度。

也有研究（納入患者術(shù)后接受MPA制劑+他克莫司(TAC)+糖皮質(zhì)激三聯(lián)免疫抑制治療方案）表明其建立的三點(diǎn)LSS模型可以很好地預測MPA-AUC_0-12h，可用于心臟移植患者服用嗎替麥考酚酯片或其分散片后估算MPA的體內暴露量。MPA-AUC_0-12h簡(jiǎn)化計算公式：AUC_0-12h=5.35+0.87C_1.5+1.22C_2.0+9.85C_8.0

也有文獻指出霉酚酸谷濃度的參考范圍多為1.0～3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平與AUC的相關(guān)性較低，如有條件可采用有限采樣法通過(guò)測定幾個(gè)時(shí)間的藥物濃度推算AUC。

1.王慶華,尚樂(lè )樂(lè ),陳錦華,王瑾,唐敏英,吳琳,楊順良,譚建明. 腎移植中霉酚酸血濃度的監測[J]. 中國組織工程研究,2012,16(53):9887-9892.

2. 劉爽,張恩瑤,易湛苗,趙榮生. 中國霉酚酸治療藥物監測的現狀分析[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2021,37(03):308-311.

3.向紅平,韓勇,周紅,張菁,孫永豐,王藝茸,張敏,蔡杰. 有限采樣策略估算心臟移植受者霉酚酸體內暴露的研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2021,37(01):70-74.

4. 張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019

目前多推薦將利奈唑胺血清谷濃度（Ｃ_min）維持在2-7mg/L，以保證臨床用藥的有效性和安全性；同時(shí)將AUC_0-24h/MIC＞100（也有文獻指出AUC_0-24h/MIC 80～120）作為評價(jià)利奈唑胺療效的PK/PD指標。

有資料指出以AUC_0-24h/MIC作為預測因子的診斷曲線(xiàn)下面積，明顯大于Ｃ_min的診斷曲線(xiàn)下面積，說(shuō)明AUC_0-24h/MIC作為療效預測指標的準確性更高（AUC_ROC＞0.8，Ｐ＜0.05）。

AUC計算公式：AUC₂₄（mg·h·L^－1）=18.2×Ｃ_min（mg·L^－1）+134.4

1.張相林，治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2.李思嬋,徐華,葉琦,汪洋. 利奈唑胺成人藥動(dòng)學(xué)數據在兒童群體中的外推及暴露量-療效關(guān)系研究[J]. 中國醫院藥學(xué)雜志,2019,39(07):720-726.

3. 范盾聰,張蓓霞,楊玲英. 利奈唑胺用于連續腎臟替代治療下膿毒癥休克患者的藥學(xué)監護[J]. 醫藥導報,2018,37(06):758-760.

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