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可能存在劑量依賴(lài)性的錐體外系癥狀和高催乳素血癥、頭暈、失眠、焦慮、惡心、便秘等不良反應。利培酮不良反應的發(fā)生，與患者的合并用藥、過(guò)敏史、用藥時(shí)間、用藥量、年齡等有關(guān)，且其用藥劑量越大，用藥時(shí)間越長(cháng)，藥物蓄積的幾率越高。

錐體外系反應（EPS）是利培酮常見(jiàn)的一種不良反應，不僅影響療效，降低患者的生活質(zhì)量和服藥依從性，而且影響對病情的判斷，甚至危及生命。錐體外系反應隨著(zhù)用藥劑量及用藥時(shí)長(cháng)的增加，風(fēng)險發(fā)生的可能性增高?；颊叱霈FEPS癥狀后，應采取減量、對癥治療、停用利培酮、密切觀(guān)察或換用其他精神病藥物等措施處理，一般轉歸良好，沒(méi)有嚴重不良后果。

利培酮主要經(jīng)細胞色素P450家族2D6(CYP2D6)代謝，少數由CYP3A4代謝。9-羥基利培酮是其主要的代謝產(chǎn)物。CYP2D6基因具有100多種等位基因變異，我國人群的CYP2D6基因以CYP2D6*10為主，出現頻率＞50%。CYP2D6*10基因多態(tài)性可不同程度影響CYP2D6酶的活性，利培酮穩態(tài)血濃度與CYP2D6變異的等位基因數量相關(guān)。研究表明，攜帶2個(gè)CYP2D6*10可以明顯降低利培酮在患者體內的代謝速率，提高其血藥濃度水平。

多種藥物會(huì )影響利培酮的血藥濃度，如，吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥及一些β受體拮抗藥可以抑制利培酮代謝，導致其血藥濃度增加；卡馬西平等肝誘導劑,能降低利培酮活性成分的血漿濃度,加快抗精神病藥的代謝,影響其治療效果,所以不建議臨床上聯(lián)合用藥。