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伏立康唑(voriconazole)是一種新型廣譜三唑類(lèi)抗真菌藥，通過(guò)抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，抑制麥角甾醇的生物合成從而產(chǎn)生抗真菌作用。具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點(diǎn)，對曲霉菌屬、念珠菌屬、足放線(xiàn)病菌屬等均有較好療效。
一、伏立康唑的臨床應用
TDM
伏立康唑是侵襲性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一線(xiàn)治療藥物。臨床上主要用于侵襲性曲霉病、非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)以及免疫缺陷患者的進(jìn)行性、可威脅生命的感染等。
2013年以來(lái)，日本、英國、加拿大、澳大利亞和中國相繼發(fā)布了伏立康唑治療藥物監測或個(gè)體化用藥指南。5部指南均推薦對于使用伏立康唑的患者進(jìn)行血藥谷濃度監測，特別是對于治療反應差者、疑似出現不良反應者及兒童等患者。
時(shí)間
國家
指南名稱(chēng)
2013.3
日本
《伏立康唑治療藥物監測的實(shí)踐指南：日本化療學(xué)會(huì )和日本治療藥物監測學(xué)會(huì )的共識性綜述》
2013.5
英國
《抗真菌藥物治療藥物監測（TDM）：英國醫學(xué)會(huì )真菌學(xué)會(huì )的指導原則》
2014.11
加拿大
《三唑類(lèi)治療藥物監測：從加拿大的角度進(jìn)行需求評估審查和建議》
2104.12
澳大利亞
《優(yōu)化抗真菌藥物給藥及監測以避免血液惡性腫瘤患者的藥物毒性及改善預后的共識性指南（2014）》
2017
中國
《伏立康唑個(gè)體化用藥指南》（中文版）
2018.12
《伏立康唑的個(gè)體化用藥：中國藥理學(xué)會(huì )治療藥物監測研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )的實(shí)踐指南》（英文版）
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伏立康唑的有效濃度范圍為0.5~5.5 mg/L，且它在人體內的藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）特征呈非線(xiàn)性，隨著(zhù)給藥劑量增加，血藥濃度顯著(zhù)升高，谷濃度與劑量相關(guān)性不大。另外，伏立康唑血藥濃度個(gè)體差異大，不良反應多，開(kāi)展伏立康唑TDM監測對提高臨床療效、降低藥物不良反應具有重大意義。
伏立康唑的血藥濃度受諸多因素影響，如年齡/性別、肝/腎功能等。它不但是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，也是其抑制劑，所以應注意與其他藥物聯(lián)用時(shí)的相互作用；伏立康唑在體內的藥動(dòng)學(xué)變化與CYP2C19同工酶的遺傳多態(tài)性有關(guān)，對于CYP2C19基因突變的患者無(wú)法給出推薦劑量，建議在治療藥物監測引導下進(jìn)行給藥方案調整。
隨著(zhù)伏立康唑在臨床上應用的增多，關(guān)于其不良反應的報道也日益增多。伏立康唑通常耐受良好，不良反應以神經(jīng)功能損害、視覺(jué)損害、肝腎功能損害以及心血管系統損害較為常見(jiàn)。
小 結
目前國內外指南比較一致的推薦意見(jiàn)是使用伏立康唑的患者應給予負荷劑量，并在第3天（達到穩態(tài)血藥濃度以后）監測血藥谷濃度；調整給藥劑量、發(fā)生不良事件或療效欠佳、加用或停用可能發(fā)生相互作用的藥物、序貫給藥時(shí)應再次進(jìn)行血藥濃度監測。
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