5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是目前臨床廣泛應用的抗癌藥物之一，抗瘤譜廣。作為嘧啶類(lèi)似物，5-FU通過(guò)抑制胸苷酸合成酶并將其代謝產(chǎn)物整合到DNA和RNA發(fā)揮抗癌作用。

5-FU的治療窗窄，治療劑量與中毒劑量接近，且療效和毒性反應在不同患者中常常存在巨大的個(gè)體差異，給予相同劑量的5-FU，血藥濃度可相差3-10倍，甚至更多。臨床治療中，大部分患者達不到最優(yōu)的藥物暴露量，只有20％～30％的患者治療濃度在有效范圍內，40％～60％的患者治療濃度偏低，約10％的患者治療濃度偏高。因此，5-FU常需調整給藥劑量，而該藥臨床劑量選擇一般基于體表面積，往往不能使患者獲得最優(yōu)的治療效果。

5-FU的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數在不同患者之間存在巨大的個(gè)體差異，但很多文獻已經(jīng)證實(shí)，給藥后總的藥物暴露量，即AUC，與生理效應之間存在明確的相關(guān)性，應用5-FU后的AUC與患者緩解率、無(wú)進(jìn)展生成期、總生存期相關(guān)。對于靜脈給藥的患者，只需在給藥后第2小時(shí)取一次血，即可通過(guò)穩態(tài)血藥濃度（css）和給藥間隔時(shí)間（t）之間的函數關(guān)系得到藥物暴露量：AUC/t＝css。因此，需要進(jìn)行治療藥物監測以實(shí)現個(gè)體化給藥，達到安全有效的血藥濃度范圍。

許多因素會(huì )影響5-FU的血藥濃度，如小編一開(kāi)始提到的5-FU代謝關(guān)鍵酶——二氫嘧啶脫氫酶（DPD），它主要存在于肝與外周血單核細胞中，能夠降解超過(guò)80%的5-FU。不同個(gè)體的DPD活性差異很大，可達8～21倍。DPD部分缺陷在普通人群中的發(fā)生率為3%～5%，DPD完全缺陷則非常罕見(jiàn)(0.1%)，DPD活性的高低將影響5-FU的代謝速度，進(jìn)而影響療效和不良反應。

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